dc.creator | Mortari, Ana Paula Gnocato | |
dc.date.accessioned | 2021-05-18T17:34:52Z | |
dc.date.available | 2021-05-18T17:34:52Z | |
dc.date.issued | 2019-02-27 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/20918 | |
dc.description.abstract | Equine alfaherpervirus 1 (EHV-1), a member of the family Herpesviridae and subfamily
Alphaherpesvirinae, is distributed worldwide and associated with abortions, respiratory and
neurological disease in horses. No specific treatment for diseases associated with EHV-1 in
horses is available, since human anti-herpetic drugs are not yet routinely used in equine
medicine. Thus, the objective of this study was to investigate the in vivo anti-herpetic activity
of ganciclovir (GCV), a nucleoside analogue drug used in the herpesvirus infections treatment
in humans, against EHV-1. In vivo tests were performed in rabbits, an experimental model for
EHV-1 respiratory disease. For this, eighteen New Zealand rabbits with approximately 30 days
of age were alocated into three groups of 6 animals each and each group received a treatment:
(G1) inoculated by the intranasal route (IN) with RPMI medium; (G2) inoculated by the IN
route with 107
DICC50 of EHV-1 strain Kentucky D and (G3) inoculated with EHV-1 and
treated with GCV (intravenously with 2.5mg / kg every 12h for 7 days). After inoculation, the
animals were monitored for clinical, virological and pathological aspects for 15 days. All
animals of G2 developed systemic signs (apathy, inappetence) and respiratory signs of variable
severity between days 3 and 13 pi. These signs consisted of serous to mucopurulent nasal
secretion and mild to severe respiratory distress, as well as ocular secretion. In addition, these
animals presented lower weight gain than the control (G1) and GCV (G3) groups at days 4, 6,
10, 12 and 14 pi (p <0.05). A rabbit from this group presented neurological signs and died on
day three after inoculation (pi). The presence of the virus in the lung of this animal was
confirmed by viral isolation and histopathology. In contrast, animals from the G3 group
(inoculated with EHV-1 and treated with GCV) showed no systemic signs and presented only
mild serous nasal secretion. The weight gain of these animals was similar to those of the control
group (G1) and higher than those of the G2 group at days 4, 6, 10, 12 and 14 pi (p <0.05). Viral
excretion in secretions and seroconversion to EHV-1 were observed in both G2 and G3 animals,
with no evident differences in magnitude and duration. Thus, GCV treatment in rabbits infected
with EHV-1 (G3) resulted in maintenance of daily weight gain, abolition of systemic signs and
significant attenuation of respiratory clinical signs. These results are promising for the use of
GCV in the treatment of herpes infections in horses. However, further studies investigating
different doses, frequency of administration and activity when administered after the onset of
clinical signs are necessary prior to its use in this species. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Alfaherpesvírus | por |
dc.subject | EHV-1 | por |
dc.subject | Terapia | por |
dc.subject | Ganciclovir | por |
dc.subject | Modelo animal | por |
dc.subject | Alphaherpesvirus | eng |
dc.subject | Therapy | eng |
dc.subject | Ganciclovir | eng |
dc.subject | Animal model | eng |
dc.title | Atividade do ganciclovir em coelhos inoculados com o alfaherpesvírus equino 1 | por |
dc.title.alternative | Activity of ganciclovir in rabbits inoclulated with equid alphaherpesvirus 1 | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | O alfaherpesvírus equino 1 (EHV-1), membro da família Herpesviridae e subfamília
Alphaherpesvirinae, possui distribuição mundial e tem sido associado com abortos, doença
respiratória e neurológica em equinos. Como os fármacos anti-herpéticos de uso humano ainda
não são rotineiramente utilizados em medicina equina, não há tratamento específico para as
doenças associadas com o EHV-1. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar a atividade
in vivo anti-EHV-1 do ganciclovir (GCV), um análogo de nucleosídeo utilizado no tratamento
de infecções herpéticas em humanos. Os testes in vivo foram realizados em coelhos, um modelo
experimental para a doença respiratória pelo EHV-1. Para isso, dezoito coelhos da raça Nova
Zelândia com aproximadamente 30 dias de idade foram alocados em três grupos de 6 animais
cada, e cada grupo recebeu um tratamento: (G1) inoculados pela via intranasal (IN) com meio
RPMI; (G2) inoculados pela via IN com 107
DICC50 do EHV-1 cepa Kentucky D e (G3)
inoculados com o EHV-1 e tratados com o GCV (via intravenosa, 2,5mg/kg a cada 12h por 7
dias). Após a inoculação, os animais foram monitorados nos aspectos clínicos, virológicos e
patológicos durante 15 dias. Todos os animais do G2 apresentaram sinais sistêmicos (apatia,
inapetência) e sinais clínicos respiratórios, de severidade variável, entre os dias 3 e 13 pi. Esses
sinais consistiram de secreção nasal serosa à mucopurulenta e dificuldade respiratória leve à
grave, além de secreção ocular. Além disso, esses animais apresentaram ganho de peso inferior
aos grupos controle (G1) e ao grupo tratado com GCV (G3) nos dias 4, 6, 10, 12 e 14 pi
(p<0,05). Um coelho deste grupo apresentou sinais neurológicos e morreu no dia 3 pós
inoculação (pi). A presença do vírus no pulmão deste animal foi confirmada pelo isolamento
viral e achados de histopatologia. Ao contrário, os animais do grupo G3 (inoculados com o
EHV-1 e tratados com GCV) não apresentaram sinais sistêmicos e apresentaram apenas
secreção nasal serosa leve. O ganho de peso desses animais foi semelhante aos animais do grupo
controle (G1) e superior aos do grupo G2 nos dias 4, 6, 10, 12 e 14 pi (p<0,05). Excreção viral
em secreções e soroconversão ao EHV-1 foram observados tanto nos animais do G2 quanto do
G3, sem diferenças evidentes em magnitude e duração. Assim, o tratamento com GCV nos
coelhos infectados com o EHV-1 (G3) resultou em manutenção do ganho diário de peso,
abolição dos sinais sistêmicos e atenuação importante dos sinais clínicos respiratórios. Esses
resultados são promissores no sentido da utilização do GCV no tratamento de infecções
herpéticas em equinos. Não obstante, estudos mais aprofundados investigando-se diferentes
doses, frequência de administração e atividade quando administrado após início dos sinais
clínicos são necessários antes de sua utilização nessa espécie. | por |
dc.contributor.advisor1 | Flores, Eduardo Furtado | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/0446078331070694 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Cargnelutti, Juliana Felipetto | |
dc.contributor.advisor-co1Lattes | XXXXXXXXXXXXXXXXXXXX | por |
dc.contributor.referee1 | Weiblen, Rudi | |
dc.contributor.referee1Lattes | XXXXXXXXXXXXXXX | por |
dc.contributor.referee2 | Weiss, Marcelo | |
dc.contributor.referee2Lattes | XXXXXXXXXXXXXXXXXX | por |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/8388032485398427 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Medicina Veterinária | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Medicina Veterinária | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS AGRARIAS::MEDICINA VETERINARIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Rurais | por |