Mecanismo antitumoral da berberina em linhagem de células U87MG de glioblastoma multiforme
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Data
2017-07-31Autor
Palma, Taís Vidal 
Primeiro orientador
Andrade, Cinthia Melazzo de
Metadata
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O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor com maior prevalência entre os gliomas. As células do GBM apresentam alto pleomorfismo, com células não diferenciadas, com atipia celular e alta atividade mitótica, sendo considerados tumores incuráveis com a maior taxa de mortalidade entre os tumores encefálicos. A berberina (BBR), um alcalóide isoquinolina, é um composto encontrado em plantas medicinais como Coptis chinensis. A BBR demonstrou ter atividade protetora em células mesenquimais e neurônios, e propriedades antitumorais em células de câncer de mama e hepatocarcinoma, como inibição da proliferação celular, a indução da parada do ciclo celular e apoptose. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos antitumorais da BBR na linhagem celular U87MG de GBM, bem como, identificar se tais efeitos são mediados pelo estresse oxidativo e vias apoptóticas canônicas. Após o tratamento com diferentes concentrações de BBR (10, 25 100 e 250μM), por 24, 48 e 72 horas, as amostras foram analisadas pelo método de MTT, a fim de estimar a viabilidade celular. Este alcalóide significantemente reduziu a viabilidade celular/proliferação das células U87MG de uma maneira dependente da concentração e do tempo. Posteriormente, por meio de análises do ciclo celular, observou-se que concentrações a partir de 25 μM de BBR por apenas 24 horas foram suficientes para suprimir a proliferação celular, evidenciada por citometria de fluxo. Tal concentração e tempo de exposição à BBR também foram capazes de desencadear a apoptose, visto que, observou-se um grande aumento na porcentagem (53,5% ± 11,15) de células em apoptose inicial (células Anexina V+ iodeto de propídio-) comparado a amostras não tratadas (7,5% ± 4,6). A apoptose induzida por BBR foi independente da atividade de AMPK e não envolveu mudanças na expressão de caspase 3 e p-p53. A BBR (25μM/24h) aumentou o estresse oxidativo nas células U87MG, observado pelo aumento nos níveis das espécies reativas de oxigênio, TBARS e carbonilação de proteínas. Portanto, a BBR tem potente efeito indutor da apoptose em U87MG e sugere-se que este composto pode ser um potencial candidato para o tratamento adjuvante do GBM.
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