Micelas de copolímeros em bloco à base de maltoheptaose contendo ftalocianina de magnésio para aplicação em terapia fotodinâmica
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Date
2022-02-15Primeiro coorientador
Burgo, Thiago Augusto de Lima
Segundo coorientador
Silva, Leandro Barros da
Primeiro membro da banca
Garcia, Irene Teresinha Santos
Segundo membro da banca
Silva, Cristiane de Bona da
Metadata
Show full item recordAbstract
O desenvolvimento de novos nanocarreadores para os chamados fotossensibilizadores (FS) de terceira geração vêm contribuindo significativamente para a evolução da terapia fotodinâmica (TFD). Por apresentar máxima absorção em comprimento de onda dentro do intervalo da janela fototerapêutica (600-800 nm), baixa degradação fotoquímica e adequado rendimento quântico de oxigênio singleto (Ф𝛥), a ftalocianina de magnésio (MgPc) é considerada um FS promissor para utilização em TFD. Entretanto, sua alta hidrofobicidade e a formação de agregados diminuem sua atividade fotodinâmica em meio fisiológico. Assim, a encapsulação da MgPc em nanoestruturas torna-se necessária, a afim de melhorar sua biodisponibilidade e aumentar a sua atividade fototerapêutica. A partir dessas considerações, o principal objetivo deste trabalho é encapsular a MgPc em micelas poliméricas obtidas a partir de copolímeros em bloco baseados em maltoheptaose (MH) e avaliar a sua atividade fotodinâmica. A título de comparação também foi realizada a encapsulação da MgPc em nanocápsulas de poli--caprolactona (PCL). A caracterização físico-química dos sistemas nanoestruturados (MH-b-PS@MgPc, MH-b-PMMA@MgPc e PCL@MgPc) foi realizada através da determinação dos valores de diâmetro hidrodinâmico, índice de polidipersão, potencial zeta, teor total de MgPc, eficiência de encapsulamento e estabilidade física ao longo do tempo utilizando o equipamento LUMiSizer. A atividade fotodinâmica das nanopartículas foi avaliada a partir do monitoramento da reação de degradação fotoquímica do supressor químico 1,3-difenilisobenzofurano (DPBF). Também foram avaliados o perfil cinético de liberação in vitro da MgPc a partir das nanoestruturas, e a toxicidade e biodistribuição dos nanocarreadores frente aos nematódeos Caenorhabditis elegans. As nanoestruturas apresentaram tamanhos nanométricos, baixos índices de polidispersão (que confirmam a homogeneidade dos sistemas), potencial zeta negativo com altos valores em módulo e eficiência de encapsulamento acima de 95%. A análise por LUMiSizer revelou que as micelas poliméricas são altamente estáveis em meio aquoso, com estabilidade física estimada em três anos. Avaliando a atividade fotodinâmica das nanopartículas, concluiu-se que as micelas poliméricas contendo FS são capazes de gerar oxigênio singleto em níveis satisfatórios para o emprego em TFD, com valores de Ф𝛥 próximos aos da MgPc não encapsulada. As nanoestruturas apresentam perfil sustentado de liberação do FS, com cinética de modelo biexponencial. O estudo de toxicidade demonstrou que as nanopartículas causam uma pequena redução do desenvolvimento larval dos C. elegans, mas não induzem letalidade quando os vermes são expostos a baixas concentrações, e que as mesmas estão majoritariamente distribuídas em células intestinais. Considerando estes resultados conclui-se que os sistemas nanoestruturados baseados em maltoheptaose são carreadores promissores para a MgPc, com potencial emprego na TFD.
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