Atividade e estado de fosforilação da Na+,K+-ATPase nas convulsões induzidas por pentilenotetrazol em camundongos
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Data
2012-02-29Primeiro coorientador
Mello, Carlos Fernando de
Primeiro membro da banca
Rubin, Maribel Antonello
Segundo membro da banca
Jesse, Cristiano Ricardo
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Mostrar registro completoResumo
No cérebro, a atividade da enzima Na+,K+-ATPase é essencial para a manutenção do gradiente
eletroquímico, manutenção dos potenciais de repouso e liberação e captação de neurotransmissores.
Assim, uma diminuição da atividade desta enzima pode ocasionar aumento da excitabilidade
cerebral. Estudos recentes demonstram que mutações no gene que codifica a subunidade alfa que
contêm os resíduos de fosforilação Serina 943 e Tirosina 10 da Na+,K+-ATPase causam o
aparecimento de convulsões, e que a administração de ouabaína, um inibidor da Na+,K+-ATPase,
causa o aparecimento de convulsões em camundongos. Dada essa associação entre Na+,K+-ATPase
e convulsões, e o elevado número de pacientes com epilepsia e que apresentam convulsões
refratárias as drogas disponíveis atualmente, o objetivo deste estudo foi determinar se existe
corelação entre a atividade da Na+,K+-ATPase bem como a expressão e estado de fosforilação da
subunidade e a indução das convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ), um agente
convulsivante clássico. Camundongos Swiss machos adultos tratados com PTZ (30, 45 ou 60 mg/kg;
i.p.) apresentaram convulsões de maneira dose-dependente, sendo que somente a administração da
maior dose de PTZ (60 mg/kg) causou uma diminuição da atividade da Na+,K+-ATPase no córtex
cerebral (37,63 %) mas não no hipocampo. Foi detectada uma correlação positiva entre a atividade
da Na+,K+-ATPase no córtex cerebral e a latência para convulsões clônicas (r²=0.55, P<0.05) e
generalizadas tônico-clônicas (r²=0.61, P<0.05). Coletivamente, esses dados indicam que existe uma
estreita relação entre a diminuição da atividade da Na+,K+-ATPase e o aparecimento das convulsões
induzidas por PTZ na dose de 60 mg/kg. Não foi encontrada alteração na expressão da subunidade
da Na+-K+-ATPase no córtex cerebral após as convulsões induzidas por PTZ (60 mg/kg). Este dado,
juntamente com a ausência de correlação entre a expressão da subunidade e a latência para
convulsão clônica e generalizada sugerem que a diminuição da atividade da Na+,K+-ATPase no córtex
cerebral de camundongos após a administração de PTZ (60 mg/kg) não é devida a uma alteração na
expressão da subunidade da enzima. Além disso, encontramos um aumento na fosforilação dos
resíduos Ser943 e Tyr10 da subunidade após as convulsões induzidas por PTZ (60 mg/kg); e
também verificamos uma correlação negativa entre a fosforilação de Ser943 e a latência para
convulsão generalizada. Com base nestas evidências, concluímos que existe uma estreita relação
entre a diminuição da atividade da Na+-K+-ATPase no córtex cerebral de camundongos e o
aparecimento das convulsões generalizadas induzidas por PTZ, e que essa diminuição da atividade
da Na+,K+-ATPase não é devida a uma alteração na expressão da subunidade da enzima, mas
possivelmente a fosforilação dos resíduos Ser943 e Tyr10.
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