Avaliação fármaco-toxicológica da molécula JM-20 em Caenorhabditis elegans
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Date
2023-10-17Primeiro membro da banca
Rosemberg, Denis Broock
Segundo membro da banca
Schmatz, Roberta
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Com a descoberta de novas moléculas com potencial farmacêutico, há o surgimento de estudos que exploram diferentes mecanismos de ação e aspectos toxicológicos. O 3-etoxicarbonil-2-metil-4-(2-nitrofenil)4,11-di-hidro-1H-pirido [2,3-b] [1,5] benzodiazepina (JM-20) é um composto híbrido, derivado de 1,5-benzodiazepinas e se diferencia estruturalmente pela adição de 1,4-di-hidropiridina ligada ao anel benzodiazepínico. Essa modificação confere a essa molécula um potencial de atividade neuroprotetora, antioxidante e ansiolítica. Dado o seu potencial como uma molécula multialvo promissora, são necessários mais estudos para aprofundar o conhecimento sobre seus mecanismos de ação. Neste estudo, foi utilizado o modelo experimental Caenorhabditis elegans (C. elegans) para investigar os efeitos do tratamento crônico com JM-20. Animais da cepa selvagem (N2) e mutantes CB156 (unc-25) foram submetidos a tratamento crônico com concentrações de 0 a 100 uM de JM-20. Os resultados indicaram que o JM-20 não induz aumento da taxa de mortalidade, mas nas concentrações mais altas avaliadas, houve um atraso no desenvolvimento dos vermes após 48 horas de exposição. As análises comportamentais revelaram uma diminuição no ciclo de defecação. Além disso, observou-se um aumento na atividade locomotora e uma redução na postura de ovos após o tratamento com JM-20. Na avaliação dos comportamentos de locomoção e defecação em mutantes com níveis reduzidos de GABA (unc-25), o efeito causado pelo JM-20 foi abolido, sugerindo a modulação GABAérgica exercida pelo composto. Adicionalmente, o JM-20 apresentou efeito semelhante ao Diazepam nos parâmetros comportamentais observados. Na análise computacional, foi observado que o JM-20 se liga ao sítio do receptor GABAA de maneira muito semelhante ao Diazepam. Em resumo, este estudo oferece uma compreensão mais aprofundada dos efeitos do JM-20 em C. elegans, destacando seus efeitos no sistema GABAérgico nesse modelo animal.
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