dc.creator | Fernandes, Carolina Martins | |
dc.date.accessioned | 2024-01-11T12:52:28Z | |
dc.date.available | 2024-01-11T12:52:28Z | |
dc.date.issued | 2023-11-08 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/31109 | |
dc.description.abstract | Pythiosis is an infectious and non-transmissible disease caused by the oomycete Pythium
insidiosum, which mainly affects horses, dogs and humans. Currently, there is no effective drug
treatment. Triazoles are heterocyclic compounds that have aroused considerable research
interest, since several of their representatives exhibit pharmacological properties against fungi
and bacteria. The present study carries out the synthesis of three new triazole compounds (C1,
C2 and C3), to test their possible in vitro activities against P. insidiosum isolates and to evaluate
their safety on human leukocytes. After synthesis of the triazoles via click-type reaction, the
compounds were used in the susceptibility tests for P. insidiosum isolates (n = 15), were
determined the minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum oomicidal
concentration (MOC). The toxicity of triazoles on leukocytes was evaluated through
measurements of cell viability, morphological aspects, and endpoints of oxidative stress.
Prediction of the absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity properties of
compounds (ADMET) in silico was determined using the pkCSM platform. The new triazoles
exhibited anti-Pythium insidiosum activity at similar concentration ranges. P. insidiosum
isolates contained MIC and MOC from 2-64 μg/mL for C1, 2-64 μg/mL for C2, while MIC
from 4-64 μg/mL and MOC 8-64 μg/mL for C3. The three compounds were not toxic to human
leukocytes since they did not induce viability loss and/or morphologic changes, and did not
present a pro-oxidant profile. The prediction of the ADMET properties of the compounds in
silico was similar to the reference drug fluconazole. This is the first study showing new triazole
compounds with anti-P. insidiosum activity at concentrations non-toxic to human leukocytes. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Pitiose | por |
dc.subject | Azóis | por |
dc.subject | Compostos triazólicos | por |
dc.subject | Suscetibilidade | por |
dc.subject | Toxicidade | por |
dc.subject | Leucócitos humanos | por |
dc.subject | Pythiosis | eng |
dc.subject | Azoles | eng |
dc.subject | Triazole compounds | eng |
dc.subject | Susceptibility | eng |
dc.subject | Toxicity | eng |
dc.subject | Human leukocytes | eng |
dc.title | Síntese e atividade anti-pythium insidiosum in vitro de três novos compostos triazólicos | por |
dc.title.alternative | Synthesis and activity in vitro anti-pythium insidiosum of three new triazolic compounds | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | A pitiose é uma doença infecciosa e não transmissível causada pelo oomiceto Pythium
insidiosum (P. insidiosum), que afeta principalmente cavalos, cães e humanos. Atualmente, não
existe tratamento medicamentoso eficaz. Os triazóis são compostos heterocíclicos que têm
despertado considerável interesse científico, uma vez que vários de seus representantes
apresentam propriedades farmacológicas contra fungos e bactérias. No presente trabalho foi
realizada a síntese de três novos compostos triazólicos (C1, C2 e C3), para testar suas possíveis
atividades in vitro contra isolados de P. insidiosum e avaliar sua segurança em amostras de
leucócitos humanos. Após a síntese dos triazóis via reação tipo click, os compostos foram
utilizados nos testes de suscetibilidade para isolados de P. insidiosum (n = 15), onde foi
determinado a concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração oomicida mínima
(COM). A toxicidade dos triazóis sobre os leucócitos foi avaliada através de medidas de
viabilidade celular, aspectos morfológicos e parâmetros de estresse oxidativo. A previsão das
propriedades de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade dos compostos
(ADMET) in silico foi determinada utilizando a plataforma pkCSM. As novas moléculas
triazólicas exibiram atividade anti-P. insidiosum em faixas de concentração semelhantes. Os
isolados de P. insidiosum apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) e concentração
oomicida mínima (COM) de 2-64 μg/mL para C1, 2-64 μg/mL para C2, enquanto para C3 CIM
de 4-64 μg/mL e COM de 8-64 μg/mL. Os três compostos não foram tóxicos aos leucócitos
humanos, pois não induziram perda de viabilidade e/ou alterações morfológicas, e também não
apresentaram perfil pró-oxidante. A previsão das propriedades ADMET dos compostos foi
semelhante ao medicamento de referência fluconazol. Este é o primeiro estudo mostrando
novos compostos triazólicos com ação anti-P. insidiosum em concentrações não tóxicas para
leucócitos humanos. | por |
dc.contributor.advisor1 | Barbosa, Nilda Berenice de Vargas | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/5901511067144019 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Prestes, Alessandro de Souza | |
dc.contributor.referee1 | Weiblen, Carla | |
dc.contributor.referee2 | Junqueira, Dennis Maletich | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/2870072378712675 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Bioquímica | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas: Bioquímica Toxicológica | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências Naturais e Exatas | por |