A ativação da via hippo altera a sinalização do interferon tau e adopocinas em cultivo luteal primário bovino
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Data
2024-02-23Primeiro coorientador
Portela Junior, Valério Valdetar Marques
Primeiro membro da banca
Price, Christopher
Segundo membro da banca
Pessoa, Gilson Anônio
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O corpo lúteo (CL) é responsável pela síntese de progesterona, manutenção das funções
endometriais e desenvolvimento embrionário inicial, fetal e placentário. O reconhecimento
materno da gestação é definido como a interação entre o ambiente materno e o concepto, que
sinaliza para a fêmea a necessidade de manter a gestação, a partir da secreção de Interferon tau
(IFNT) pelo trofectoderma embrionário. A expressão de proteínas induzidas por IFNT durante
o início da gestação, como ISG15, foi demonstrada em tecidos extrauterinos, como o CL. A via
de sinalização Hippo é altamente conservada entre as espécies e apresenta papéis bem definidos
na regulação do crescimento de órgãos, diferenciação, proliferação e apoptose celular em
diferentes tecidos, especialmente durante a embriogênese e desenvolvimento folicular. O tecido
adiposo possui uma importante função endócrina na secreção de diversos hormônios,
denominados adipocinas, que agem em alguns processos reprodutivos como a esteroidogênese,
implantação e desenvolvimento embrionário. Alguns estudos sugerem que a atividade de YAP
tem um papel importante no processo de sinalização do IFNT e secreção de adipocinas.
Portanto, a hipótese do estudo é de que a interação YAP-TEAD é necessária para que ocorra a
sinalização do IFNT em células do CL bovino, além de regular a transcrição receptores de
adipocinas nas células luteais. Sendo assim, o objetivo geral deste estudo foi avaliar o efeito do
bloqueio da interação YAP-TEAD na expressão de ISGs, genes alvo da via Hippo e receptores
para adipocinas. Para isso foi realizado um cultivo primário de células de corpo lúteo bovino,
no qual foi tratado com diferentes concentrações de verteporfina (VP), um inibidor da interação
YAP-TEAD e interferon recombinantes bovino (roIFNT). A análise de expressão genica
revelou que o tratamento com VP na concentração de 1uM diminuiu a expressão de ISGs (MX1,
MX2, OAS1) nas células lueteais. A inibição da interação YAP-TEAD agiu de maneira
concentração dependente na redução dos níveis de mRNA de genes alvo da via Hippo (YAP,
CTGF, ANKRD1) e genes que codificam os receptores de adipocinas (ITGB1). A inibição da
interação YAP-TEAD é capaz de influenciar a expressão de genes chave envolvidos na
sinalização do IFNT e genes que codificam receptores de adipocinas em células luetais bovinas.
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