dc.creator | Schneider, Gregory Klein | |
dc.date.accessioned | 2024-09-03T13:57:56Z | |
dc.date.available | 2024-09-03T13:57:56Z | |
dc.date.issued | 2024-08-27 | |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufsm.br/handle/1/32983 | |
dc.description.abstract | Major Depressive Disorder (MDD) affects approximately 6% of the population, but its
pathophysiology and pharmacotherapy remain poorly elucidated. Monoaminergic
antidepressants have as their main mechanism of action interference with the metabolism and
reuptake of monoamines. These drugs consistently ameliorate severe symptoms in patients, but
their clinical success rate is less than 67%. Furthermore, these drugs may take weeks to show
effect. Therefore, the discovery of new pharmacological targets, as well as new possible
treatments, have been explored with the aim of improving prognosis. In this context,
moxidectin, an originally endectocidal drug, has shown antidepressant activity in rats. Its
mechanism of action is speculated to be related to the positive allosteric modulation of GABAA
receptors and activation of P2X4, nicotinic α7 and glycine receptors. Thus, the objectives of
this study are to compose a bibliographic review on the literature spanning 2013 to 2023
regarding the characteristics of moxidectin as a neuromodulator; and investigate the potential
antidepressant and anxiolytic effect of a single dose of moxidectin (1.5 mg/kg) in male Swiss
mice, as well as its effect on oxidative stress markers and molecular parameters. The assessment
of depressive-anxious-type behaviors was carried out using the tail suspension (TST), splash
(SPT), elevated plus maze (EPM) and open field (OFT) tests, which revealed a decrease in
depressive-type behavior, represented by shorter immobility time in TST and longer grooming
time in SPT, and anxiogenesis, represented by longer time spent in the center in OFT. To better
elucidate the biological basis of the observed behavioral changes, oxidative tests assays
demonstrated an increase in Glutathione S-transferase (GST) and total antioxidant capacity
(TAC) in the prefrontal cortex and a decrease in GST in the hippocampus of the animals,
without changes in substances reactive to the thiobarbituric acid (TBARS). rt-PCR
demonstrated an increase in Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) mRNA in the cortex.
The results presented in this work demonstrate that the literature consistently presents
moxidectin as capable of inducing improvement in the behavior of animal submitted to models
of neuropsychopathologies, has a favorable toxicological profile and, in our protocol, a single
dose of moxidectin was able to reduce depressive-like behavior in mice without negatively
impacting oxidative stress parameters, in addition to inducing an increase in BDNF mRNA in
neural tissue. These are promising results that encourage the continuation of the study of
moxidectin as a possible new compound in the treatment of MDD. | eng |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | por |
dc.language | por | por |
dc.publisher | Universidade Federal de Santa Maria | por |
dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | * |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | * |
dc.subject | Depressão | por |
dc.subject | Reposicionamento farmacológico | por |
dc.subject | Moxidectina | por |
dc.subject | Modulador alostérico | por |
dc.subject | BDNF | por |
dc.subject | Depression | eng |
dc.subject | Drug repurposing | eng |
dc.subject | Moxidectin | eng |
dc.subject | Allosteric modulator | eng |
dc.title | Efeito da moxidectina sobre o comportamento tipo depressivo e ansioso em camundongos swiss | por |
dc.title.alternative | The effect of moxidectin on the depressive and/or anxious behavior of swiss mice | eng |
dc.type | Dissertação | por |
dc.description.resumo | O Transtorno Depressivo Maior (TDM) afeta cerca de 6% da população, porém sua
patofisiologia e farmacoterapia permanecem mal elucidados. Antidepressivos
monoaminérgicos têm como principal mecanismo de ação a interferência no metabolismo e
recaptação de monoaminas. Estes fármacos consistentemente diminuem sintomas graves em
pacientes, mas sua taxa de sucesso clínico é inferior a 67%. Além disso, esses medicamentos
levam semanas para apresentarem efeitos. Logo, a descoberta de novos alvos farmacológicos,
bem como novos possíveis tratamentos, têm sido explorados visando melhora prognóstica.
Nesse contexto, a moxidectina, um fármaco originalmente endectocida, tem mostrado atividade
antidepressiva em ratos. Seu mecanismo de ação, especula-se, está relacionado à modulação
alostérica positiva de receptores GABAA e ativação de receptores P2X4, nicotínicos α7 e
glicina. Assim, os objetivos deste estudo foram a escrita de uma revisão bibliográfica sobre a
literatura de 2013 a 2023 a respeito das características da moxidectina como neuromodulador;
e investigar o potencial efeito antidepressivo e ansiolítico de uma única dose de moxidectina
(1,5 mg/kg) em camundongos Swiss machos, bem como seu efeito sobre marcadores oxidativos
e moleculares. A avaliação dos comportamentos tipo depressivo-ansioso foram efetuados pelos
testes de suspensão da cauda (TST), splash (SPT), labirinto em cruz elevada (EPM) e campo
aberto (OFT), que revelaram diminuição do comportamento do tipo depressivo, representado
por menor tempo de imobilidade no TST e maior tempo de grooming no SPT, e ansiogênese,
representada por maior tempo no centro no OFT. Para melhor elucidar as bases biológicas das
mudanças comportamentais observadas, testes oxidativos demonstraram aumento da Glutationa
S-transferase (GST) e capacidade antioxidante total (TAC) no córtex pré-frontal e diminuição
de GST no hipocampo dos animais, sem alteração de substâncias reativas ao ácido
tiobarbitúrico (TBARS). O rt-PCR demonstrou aumento de RNAm de Fator Neurotrófico
Derivado do Cérebro (BDNF) no córtex. Os resultados apresentados neste trabalho demonstram
que a literatura consistemente traz a moxidectina como capaz de induzir melhora em modelos
animais de neuropsicopatologias, possui perfil toxicológico favorável e, em nosso protocolo,
uma única dose de moxidectina foi capaz de reduzir o comportamento tipo-depressivo em
camundongos sem alterar os parâmetros oxidativos de forma deletéria, além de induzir aumento
de mRNA de BDNF no tecido neural. São resultados promissores que estimulam a continuidade
do estudo da moxidectina como um possível novo composto no tratamento do TDM. | por |
dc.contributor.advisor1 | Zanchet, Eliane Maria | |
dc.contributor.advisor1Lattes | http://lattes.cnpq.br/7658264982315631 | por |
dc.contributor.advisor-co1 | Portela Júnior, Valério Valdetar Marques | |
dc.contributor.referee1 | Fachinetto, Roselei | |
dc.contributor.referee2 | Machado, Alencar Kolinski | |
dc.creator.Lattes | http://lattes.cnpq.br/0747727394690733 | por |
dc.publisher.country | Brasil | por |
dc.publisher.department | Farmacologia | por |
dc.publisher.initials | UFSM | por |
dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Farmacologia | por |
dc.subject.cnpq | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA | por |
dc.publisher.unidade | Centro de Ciências da Saúde | por |