Influência do polimorfismo Ala16Val do gene da enzima superóxido dismutase (SOD2) no efeito antioxidante in vitro do citrato de clomifeno
Fecha
2011-08-16Metadatos
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Para investigar in vitro as propriedades antioxidantes de drogas que induzem a
ovulação, como citrato de clomifeno (CC) e verificar se os efeitos são influenciados pelo
polimorfismo Ala16Val do gene da SOD2, o qual codifica a superóxido dismutase (SOD)
mitocondrial dependente de manganês. Um estudo experimental in vitro foi conduzido
testando o efeito de diferentes concentrações de CC sobre a capacidade antioxidante,
produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e na viabilidade de células
mononucleadas de sangue periférico (CMSP) em cultura celular. Um total de 58
mulheres adultas saudáveis foram genotipadas para o polimorfismo Ala16Val do gene
da SOD2, e sangue foi coletado para realizar os experimentos in vitro e analisar os
efeitos antioxidantes biológicos do CC. A produção de radicais livres e análise de
citotoxicidade foram conduzidas em sangue e CMSP com diferentes genótipos do
Ala16Val SOD2. De acordo com as observações descritas aqui, o CC exibiu um efeito
antioxidante. Adicionalmente, os tratamentos com CC levaram a um decréscimo na
produção de EROs, com amostras de sangue o genótipo AA desenvolveu um efeito
antioxidante mais responsivo para o CC do que os outros genótipos. A cultura de CMSP
dos genótipos AA e AV mostraram um aumento na viabilidade seguida do tratamento
com 10μM CC quando comparada com as culturas CMSP do grupo controle. No grupo
de cultura CMSP do genótipo VV, somente os tratamentos com 5μM e 10μM de CC
apresentaram efeito positivo na viabilidade. O CC apresentou uma atividade
antioxidante similar à observada com outros moduladores seletivos dos receptores de
estrogênio (SERMs). Entretanto, essa atividade foi influenciada pelos diferentes
genótipos do polimorfismo Ala16Val SOD2 sugerindo efeito farmacogenético.