Modelagem lógica de senescência celular humana
Date
2012-12-12Metadata
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Após o progressivo encurtamento dos telômeros em sucessivas divisões
celulares, as células somáticas normais se submetidas a uma parada do
crescimento chamado senescência celular que ocorre devido à replicação
incompleta do DNA. A senescência também pode ser ativada por diversos tipos de
estímulos estressantes, incluindo sinalização oncogênica aberrante, estresse
oxidativo e danos ao DNA. Células senescentes têm capacidade proliferativa
limitada e parecem desempenhar um papel importante na tumorigênese. Elas
também estão envolvidas na inflamação associada com o envelhecimento e
progressão do câncer. As vias de senescência variam significativamente entre as
células, mas os caminhos diversos para a senescência, no entanto, convergem para
p53 e pRb. A simulação é baseada no modelo proposto por Porath usando um
modelo booleano para representar o estado de ativação dos genes envolvidos,
incluindo as vias p16-pRb e a p53-p21. A simulação inclui 23 nós representando os
genes da rede regulatória onde um deles representa o estado celular senescente
que pode assumir estados Verdadeiro ou Falso como resultado do processamento
de rede Experiências com fibroblastos humanos indicam que a inativação de ambos
os genes, p53 e pRb, é necessária para bloquear a senescência. As simulações
confirmam que essas vias são capazes de acionar a senescência
independentemente. A simulação mostra que pRb é essencial para a manutenção
do estado senescente mesmo se p16 e p53 forem desligados, no entanto a
inativação simultânea de ambos p53 e pRb bloqueia senescência. Além disso, a
simulação mostra que a inativação da via p16-pRb não é essencial para preservar o
estado senescente, no entanto, quando a via p53-p21 é inativada, o estado
senescente é preservado.