Interferência de vasodilatadores na hidrólise de nucleotídeos da adenina em plaquetas de pacientes hipertensos
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Data
2009-01-19Primeiro coorientador
Schetinger, Maria Rosa Chitolina
Metadata
Mostrar registro completoResumo
O processo trombogênico que afeta os pacientes hipertensos está associado
com mecanismos regulatórios presentes no endotélio vascular. Esses mecanismos
envolvem o fator de relaxamento do endotélio, as ectonucleotidases e íons cálcio.
Considerando que os vasodilatadores atuam em ambos, na pressão sangüínea e na
homeostase, foi avaliada a interferência de diferentes vasodilatadores na atividade
da NTPDase de plaquetas de hipertensos e pacientes saudáveis, com o objetivo de
verificar a sensibilidade destes pacientes aos vasodilatadores. Além disso, foi
determinado o comportamento cinético da NTPDase na presença do vasodilatador
que apresentou maior influência inibitória. Os resultados mostraram uma diminuição
na atividade da NTPDase na presença de arginina (0,025 mM 3.0 mM),
nitroprussiato de sódio (0,01 2,0 mM) e hidralazina (20,0 μM 90,0 μM), quando
testada para os substratos ATP e ADP em plaquetas do grupo hipertensos. Porém, a
hidrólise dos substratos ATP e ADP aumentou quando testado na presença de
arginina no grupo controle. Nenhum efeito foi observado sobre a atividade da enzima
quando doses farmacológicas de captopril foram testadas in vitro. Estudos do
comportamento cinético foram realizados na presença de nitroprussiato de sódio, o
qual causou uma inibição mista. Os valores de Km aumentaram e os de Vmax
diminuíram com o aumento da concentração de nitroprussiato de sódio. Os valores
de IC50 foram 3,66 mM e 2,64 mM (grupo controle) e 2,08 mM e 3,15 mM (grupo
hipertenso) para ATP e ADP, respectivamente. Os valores de Ki obtidos foram 0,167
mM e 0,325 mM para o grupo hipertensos, usando ATP e ADP como substrato,
respectivamente. Contudo, baseado nos resultados encontrados, é possível sugerir
que existe uma interação entre vasodilatadores, doadores de óxido nítrico e a
inibição da hidrólise de nucleotídeos da adenina em plaquetas de pacientes
hipertensos.