Avaliação do potencial efeito antidepressivo do 2-BFI, ligante imidazolínico I2, em camundongos
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Data
2012-03-02Primeiro membro da banca
Schetinger, Maria Rosa Chitolina
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Mostrar registro completoResumo
A depressão é uma doença psiquiátrica complexa, crônica e incapacitante,
que acarreta um alto custo social. Dentre as diversas classes de antidepressivos
encontram-se os inibidores da monoamina oxidase-A (MAO-A), que reduzem o
metabolismo das monoaminas. Um sítio importante para a regulação da MAO-A é o
sítio imidazolínico I2. Recentemente, foi demonstrado que derivados 2-
imidazolínicos, como o 2-BFI, mostram boa potência e seletividade em inibir a
atividade in vitro da MAO em cérebro de ratos, porém o potencial antidepressivo
deste composto e seu mecanismo de ação não foram bem definidos. Com base
nisso, o objetivo desse trabalho consiste em investigar o efeito tipo-antidepressivo
do 2-BFI em camundongos. Para este propósito, foram avaliados os efeitos do 2-BFI
em dois testes preditivos de atividade antidepressiva em animais, o teste de
suspensão da cauda (TSC) e o teste do nado forçado (TNF). O TSC também foi
empregado após o uso de antagonistas específicos de diferentes receptores
envolvidos na depressão. O 2-BFI (100 e 300 μmol/kg, s.c.) reduziu
significativamente o tempo de imobilidade no TSC, sem alterar a atividade
locomotora no teste de campo aberto. A redução do tempo de imobilidade de 2-BFI
(100 μmol/kg, s.c.) foi confirmada com o TNF. O efeito tipo-antidepressivo do 2-BFI
(100 μmol/kg, s.c.) no TSC foi prevenido pelo pré-tratamento com idazoxan (0,4
μmol/kg, i.p., um antagonista do sítio I2), metisergida (4 μmol/kg, i.p., um antagonista
não-seletivo dos receptores serotoninérgicos) e haloperidol (0,1 μmol/kg, i.p., um
antagonista não-seletivo dos receptores dopaminérgicos). O efeito ansiolítico do 2-
BFI também foi avaliado, utilizando o teste de labirinto em cruz elevado. O 2-BFI
(300 μmol/kg, s.c.) aumentou significativamente a % do número de entradas e a %
do tempo gasto nos braços abertos, indicando que ele possui um efeito ansiolítico
em altas doses. Em conclusão, estes resultados sugerem que o efeito tipoantidepressivo
de 2-BFI pode estar envolvido com os sistemas serotoninérgico,
dopaminérgico e imidazolínico, e assim o sítio imidazolínico poderia representar um
novo alvo farmacológico para o tratamento da depressão.