Efeito toxicogenético do polimorfismo Ala16Val do gene MnSOD em leucócitos expostos in vitro ao metil mercúrio
Abstract
A contaminação ambiental por metilmercúrio (MeHg) é uma grande problema para a saúde
pública em algumas regiões do mundo, como a Amazônia. Entretanto, os seus efeitos tóxicos
parecem ser influenciados tanto por fatores ambientais como genéticos. Porém ainda há poucos
estudos avaliando a influencia genética em humanos expostos ao MeHg. Assim, o presente
estudo buscou avaliar a influência de um polimorfismo genético presente na enzima superóxido
dismutase dependente de manganês (Ala16Val-MnSOD) sobre os efeitos citotóxicos
relacionados a exposição ex vivo ao MeHg em leucócitos humanos. A partir da genotipagem de
100 indivíduos (26,4±7,3 anos) foram selecionados sujeitos com diferentes genótipos (AA=08,
VV=06 e AV=12) para a realização dos testes. Foi avaliada a citotoxicidade (via ensaio MTT) e
a produção de radicais livres RL (via ensaio da fluorescência do DCFDA) em amostras de
leucócitos, dos mesmos sujeitos, expostas e não expostas ao MeHg (2,5μM por 6h). Os
resultados mostraram que leucocitos AA e VV expostos ao MeHg não aumentaram os níveis de
produção de ROS quando comparados ao grupo controle. Enquanto os leucocitos AV quando
expostos ao MeHg aumentaram a produção de EROs. Contudo, leucocitos-AA expostos ao
MeHg apresentaram menor viabilidade quando comparados aos leucócitos dos genótipos VV e
AV sob as mesmas condições. Isto ocorre provavelmente pelo ao fato do genótipo AA
apresentar maior produção basal de H2O2 do que os demais genótipos. Estes resultados
sugerem efeito toxicogenético na resposta de células humanas expostas ao MeHg.