Atividade in vitro de seis drogas antivirais contra o alfaherpesvírus equino tipo 1

Abstract

Os vírus pertencentes à família Herpesviridae afetam uma ampla gama de mamíferos. Na subfamília Alphaherpesvirinae encontram-se a maioria dos herpesvírus de importância em medicina veterinária, dentre eles destaca-se o alfaherpervírus equino tipo 1 (EHV-1). Os herpesvírus possuem distribuição mundial e caracterizam-se pela capacidade de produzir infecção latente. No Brasil, o herpesvírus equino foi isolado pela primeira vez na década de 1960, e permanece circulando nos rebanhos equídeos do país até os dias atuais. O EHV-1 tem como hospedeiros naturais os equinos, causando doenças reprodutivas, respiratórias e neurológicas. Ainda não há tratamento específico para o EHV-1, sendo indicadas medidas preventivas, como o uso de vacinas e medidas de suporte para os animais afetados. Os fármacos antivirais são pouco empregados nas infecções por herpesvírus em animais, apesar de uma potencial aplicação. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar a atividade anti-herpética in vitro frente ao EHV-1 dos fármacos Aciclovir, Ganciclovir, Foscanet, Famciclovir, Vidarabina e Cidofovir. Esses antivirais são comumente utilizados no tratamento do herpesvírus humano e, posteriormente, podem contribuir como uma alternativa terapêutica para a infecção por EHV-1. Para isso, foi realizado o teste de MTT para determinar a dose não citotóxica das drogas. Verificou-se que todos os fármacos testados não apresentaram citoxicidade até a dose de 200 μg/mL. Na sequência, os seis antivirais foram testados por meio do ensaio de redução de placa usando cultivo de células Vero como indicador de replicação viral. De acordo com a concentração citotóxica para 50% das células (CC50), obtida pelo MTT, e pela concentração dos fármacos efetiva para inibir em 50% o número de placas virais (EC50), foi possível calcular o índice de seletividade (IS) dos compostos. Através do IS estima-se a segurança dos medicamentos e, quanto maior o valor, mais seguro será o fármaco nas respectivas células. O Ganciclovir (IS: 490; EC50: 1,9 μg/mL) apresentou-se como o fármaco mais seguro e eficiente frente ao EHV-1, seguido pelo Cidofovir (IS: 150; EC50: 5,7 μg/mL), Aciclovir (IS: 37,4; EC50: 22,2 μg/mL), Famciclovir (IS: 25,1; EC50: 24,5 μg/mL), Vidarabina (IS: 12,2; EC50: 40,9 μg/mL) e Foscarnet (IS: 6,9; EC50: 49,5 μg/mL). Portanto, o Ganciclovir constitui-se em um candidato para uso em experimentos in vivo, podendo contribuir, posteriormente, como uma alternativa terapêutica às infecções em equinos.