Biocompatibilidade de scaffold nanofibrosos contendo antibióticos sob parâmetros inflamatórios e de estresse oxidativo em modelo de implantação subcutânea em ratos
Abstract
Os scaffold são biomateriais amplamente utilizados na área médica e industrial, podendo ser
utilizados como potenciais suportes farmacológicos para a medicina regenerativa e em
sistemas de liberação de fármacos. Diante disso, o presente estudo tem como objetivo avaliar
a biocompatibilidade dos scaffold nanofibrosos de Polidioxanona (PDS) contendo os
antibióticos Metronidazol ou Ciprofloxacina em modelo animal de implantação subcutânea.
Sessenta ratos Wistar, machos adultos foram randomicamente divididos em seis grupos
experimentais: (I) SHAM (controle negativo; sem scaffold; n=10), (II) PDS (controle positivo;
PDS sem antimicrobiano; n=10), (III) 1MET (um scaffold PDS 25m% Metronidazol; (n=10),
(IV) 2MET (dois scaffold PDS 25m% Metronidazol; n=10), (V) 1CIPRO (um scaffold PDS
25m% Ciprofloxacina; n=10) e (VI) 2CIPRO (dois scaffold PDS 25m% Ciprofloxacina; n=10).
Após 3 e 30 dias da implantação subcutânea dorsal dos scaffold, metade de cada grupo
experimental foi anestesiada, eutanasiada e o tecido correspondente àquela área foi removido
para as avaliações histomorfométricas de infiltrado inflamatório. Além disso, o plasma foi
utilizado para a análise de biomarcadores oxidativos. Os achados da análise histológica
mostraram que os grupos com scaffold de PDS contendo os antimicrobianos apresentaram,
após 3 dias da implantação, inflamação local leve a moderada, com aumento no número de
vasos sanguíneos, demonstrando maior intensidade nos grupos com dois scaffold de PDS
contendo os antimicrobianos. Porém, 30 dias após a implantação, observou-se uma redução
significativa (p=0.019) da resposta inflamatória em todos os grupos experimentais. Três dias
após a implantação dos scaffold, os grupos 2MET, 1CIPRO e 2CIPRO apresentaram os
maiores níveis de espécies reativas (ER) quando comparado ao grupo SHAM. A peroxidação
lipídica foi observada em todos os grupos que tiveram scaffold implantados subcutâneamente,
com exceção do grupo 1CIPRO. Além disso, a presença de scaffold com Metronidazol ou
Ciprofloxacina na região subcutânea dorsal foi relacionada com o aumento dos níveis da
defesas antioxidantes plasmáticas não-enzimáticas GSH e VIT C. Trinta dias após a
implantação dos scaffold, todos os grupos apresentavam maiores níveis de ER plasmáticas
comparados ao grupo SHAM, porém com os níveis de peroxidação lipídica, de GSH e VIT C
similares entre si. A partir dos resultados desse estudo, podemos sugerir que os scaffold de
PDS contendo os antimicrobianos Metronidazol ou Ciprofloxacina são biocompatíveis,
podendo ser promissores sistemas de liberação de fármacos.
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