Síntese de 4-(1-fenil-5-trifluormetil-1h-pirazol-4-il)-1h-1,2,3-triazóis promovida por dialquil biaril fosfinas e catálise metálica
Resumo
A presente dissertação descreve o desenvolvimento de uma metodologia one pot, três etapas, envolvendo sequencialmente as reações de acoplamento cruzado de Sonogashira, desproteção de alcino terminal (remoção de grupo trimetilsilano) e cicloadição azida-alcino catalisada por sal de cobre (CuAAC) na obtenção de uma série de quinze novos exemplos de 4-(5-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il)-1H-1,2,3-triazóis em rendimentos de 29 – 72%.
A presente metodologia compreende, inicialmente, na obtenção de três exemplos de 3-metil(aril)-1-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazóis, onde aril = Ph e 4-FC6H4, com rendimentos de 86 – 92%, a partir da reação de ciclocondensação [3+2] entre 4-alcóxi-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas e fenilhidrazina. Subsequentemente, os 1-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazóis 3-substituídos foram utilizados para a síntese de 3-metil(aril)-4-bromo-1-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazóis, em rendimentos de 92 – 95%, através de reação de bromação eletrofílica usando N-bromo-succinimida (NBS). Um heterociclo 4-bromo-1-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazol, não substituído na posição 3, foi obtido a partir da ciclocondensação [3+2] entre 3-bromo-4-etóxi-1,1,1-triflúor-3-buten-2-ona e fenilhidrazina com rendimento de 38%.
A otimização da reação em etapas para a síntese da série 1-alquil(aril)-4-(3-metil(aril)-1-fenil-5-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il)-1H-1,2,3-triazóis foi possível avaliando a atividade catalítica de complexos de paládio e cinco diferentes dialquil biaril fosfinas em reação de acoplamento cruzado de Sonogashira entre 4-bromo-1-fenil-5-trifluormetil-1H-pirazol e etinil-trimetilsilano. Esta etapa evidenciou que diciclohexil(2’,4’,6’-tri-isopropil-[1,1’-bifenil]-2-il)fosfina (Xphos) é o catalisador de melhor desempenho para o acoplamento estudado, possibilitando o isolamento de 3-metil-1-fenil-5-(trifluormetil)-4-((trimetilsilil)etinil)-1H-pirazol em rendimento de 83%. Em etapa final, uma reação de desproteção usando CsF seguida de uma reação de cicloadição (CuAAC), na presença de benzil azida, possibilitou a obtenção de 1-benzil-4-(5-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il)-1H-1,2,3-triazol como produto final em rendimento de 72%. Realizada a otimização do processo,
passo a passo, foi procedida a metodologia one pot, três etapas, para a construção da série de 4-(5-(trifluormetil)-1H-pirazol-4-il)-1H-1,2,3-triazóis (15 exemplos).
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