4-(trifluormetil)haloquinolinas: síntese, reações de acoplamento cruzado C-C e C-N, propriedades fotoluminescentes e antimicrobianas
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2018-03-23Metadatos
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Nesta tese foram desenvolvidas metodologias para a obtenção de novas quinolinas trifluormetil substituídas através de reações de ciclocondensação intramoleculares com posteriores acoplamentos cruzados C-C e C-N do tipo Sonogashira, Buchwald-Hartwig e Ullmann utilizando fenilacetileno, morfolina, pirrolidina e indol como precursores. Suas propriedades estruturais e eletrônicas foram investigadas por espectrometria de massas, espectroscopia eletrônica de absorção e emissão (fotoluminescência), ressonância magnética nuclear de 1H e 13C, além de estudos envolvendo interação com o DNA e avaliação de possíveis propriedades antimicrobianas.
Inicialmente foram obtidas uma série de 1-(1-((3-cloro-4-fluorfenil)amino)-3,4-diidronaftalen-2-il)-2,2,2-trifluoretan-1-ona (2a), (Z)-4-((3-cloro-4-fluorfenil)amino)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (2b-g) e (Z)-4-((4-bromofenil)amino)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (3b-j) utilizando os precursores 3-cloro-4-flúor-anilina, 4-bromo-anilina e 4-alcóxi-4-alquila[arila(heteroarila)]-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onas (1a-j) (R = CH3, C6H5, 4-FC6H4, 4-BrC6H4, 4-CH3C6H4, 4-CF3C6H4, 2-furila, 2-tienila). Após, os compostos enamino cetônicos 2 e 3 foram submetidos à reação regiosseletiva de ciclização intramolecular em ácido sulfúrico, resultando em 7-cloro-6-flúor-4-(trifluormetil)quinolinas (4) e 6-bromo-4-(trifluormetil)quinolinas (5) com bons rendimentos (65 – 90%).
Posteriormente, reações de acoplamento C-C foram realizadas nos sistemas quinolínicos 4 e 5, sendo possível obter sistemas inéditos 6-flúor-7-(feniletinil)-4-(trifluormetil)quinolinas (6) e 6-(feniletinil)-4-(trifluormetil)quinolinas (7) com bons rendimentos (25 – 88%) através da reação de acoplamento de Sonogashira utilizando fenilacetileno como um dos precursores. Utilizando como precursores as quinolinas 5 juntamente com as aminas morfolina e pirrolidina, foi possível realizar reações de acoplamento de Buchwald-Hartwig, promovendo a formação de novas ligações C-N. Desta forma, novos compostos 4-(4-(trifluormetil)quinolin-6-il)morfolina (8) e 6-(pirrolidin-1-il)-4-(trifluormetil)quinolinas (9) substituídos com R = C6H5, 4-FC6H4, 4-CH3C6H4, 4-CF3C6H4, 2-tienila foram obtidos com rendimentos de 60 – 88%.
Em sequência, as reações de acoplamento de Ullmann catalisadas por CuI e DMEDA a partir das 6-bromo-quinolinas (5) e indol, conduziram à obtenção de uma série inédita de cinco compostos 6-(1H-indol-1-il)-4-(trifluormetil)quinolinas (10) (R = C6H5, 4-FC6H4, 4-CH3C6H4, 4-CF3C6H4, 2-tienila) com rendimentos de 57 – 84%.
A avaliação das propriedades fotoluminescentes das quinolinas 8 e 9 demonstrou que os compostos apresentaram fluorescência na região do azul para ciano, com moderados rendimentos quânticos na região de 400 – 700 nm. Nos estudos de interação com o DNA, os compostos apresentaram ligação com ct-DNA, principalmente os compostos substituídos com morfolina na posição 6 do anel quinolínico.
Os compostos 4-10 foram avaliados frente a quatro tipos de bactérias e seis tipos de leveduras, mas estes não se mostraram ativos frente aos microrganismos utilizados. Mais testes envolvendo outros tipos de bactérias e leveduras devem ser realizados para melhor avaliar as propriedades micro- e micobiológicas destas novas 4-trifluormetil-quinolinas.
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