Síntese sequencial linear de 6-((1,2,3-triazol-4-il)metil)-4,5- dimetil-2,6-di-hidro-1h-pirrolo[3,4-d]piridazinonas via reações de N-alquilação, CuAAC e ciclocondensação
Fecha
2017-09-21Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A dissertação apresenta uma rota sintética para a obtenção de uma série de oito 6-((1,2,3-
triazol-4-il)metil)-4,5-dimetil-2,6-di-hidro-1H-pirrolo[3,4-d]piridazinonas com rendimentos
de 40-70%. A rota sintética compreende três etapas distintas: (i) reação de N-alquilação de
pirrol polissubstituído com brometo de propargila, (ii) reação de cicloadição 1,3-dipolar
catalisada por Cu(I) (CuAAC - copper(I)-catalyzedalkyne-azidecycloaddition) do sistema 1-
(prop-2-in-1-il)-1H-pirrol com azidas orgânicas e, por fim, (iii) reação de ciclocondensação
[4+2] entre o cloridrato de hidrazina e funções carboniladas dos aneis pirrólicos envolvidos
nesta dissertação.
Inicialmente, foram sintetizados dois exemplos de azido vinilésteres aril substituídos
por reação de condensação de Knoevenagel entre aldeídos e azido acetato de metila em
rendimentos de 74-92%. Subsequentemente, foi realizada a reação de cicloadição [3+2] entre
os diferentes azido vinilésteres e acetilacetona, obtendo dois exemplares de pirróis
polissubstituídos empregados, na próxima etapa reacional, como materiais de partida: 4-acetil-
2-fenil-3-metilcarboxilato-5-metil-1H-pirrol e 4-acetil-2-(4-metoxifenil)-3-metilcarboxilato-5-
metil-1H-pirrol.
Os pirróis polissubstituídos foram, então, submetidos a reação de N-alquilação com
brometo de propargila, obtendo-se os produtos respectivos em redimentos de 88 e 89% . Na
sequência, foram sintetizados oito exemplos de 1-(1H-1,2,3-triazol-4-il)-1H-pirróis com
rendimentos de 48-88%, através da reação tipo CuAAC entre os dois pirróis N-propargilados e
quatro azidas orgânicas, geradas in situ a partir de azida de sódio com os seguintes haletos
orgânicos: clorometil-benzeno, 1-cloro-4-(clorometil)-benzeno, 1-(clorometil)-4-
metoxibenzeno e 1-bromo-octano. Finalmente, foram obtidas as oito moléculas alvo (6-((1-
(aril))-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)-7-(aril)-2,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4-d]piridazin-1-onas) a
partir da reação de ciclocondensação [4+2] entre cloridrato de hidrazinas e 1-(1H-1,2,3-triazol-
4-il)-1H-pirróis contendo os substituintes metilcarboxilato e acetila nas posições 3 e 4 do anel
pirrólico.
A estrutura dos compostos foi caracterizada por técnicas de Espectroscopia de RMN de
1H, 13C {1H}, Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM),
Espectrometria de Massas de Alta Resolução (HMRS) e Difração de Raios-X.
Colecciones
El ítem tiene asociados los siguientes ficheros de licencia: