Efeito da administração de Duloxetina sobre citocinas inflamatórias e sintomas motores em pacientes com doença de Parkinson – estudo aberto
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2019-03-22Metadatos
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Parkinsonismo é uma síndrome neurológica que se caracteriza pela presença de tremor de repouso, rigidez em roda denteada, instabilidade postural e bradicinesia. A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum e a principal causa de parkinsonismo, representando 80% dos casos. É o segundo transtorno do movimento mais prevalente. A neuroinflamação e o aumento das citocinas inflamatórias séricas têm sido associados à doença. Como diversos estudos mostram que medicamentos antidepressivos diminuem as citocinas pró-inflamatórias séricas em modelos animais de DP e melhoram os sintomas motores de pacientes selecionados, investigamos se a terapia adjuvante com duloxetina diminui os níveis periféricos de citocinas inflamatórias e os sintomas motores em pacientes com DP sem outras doenças inflamatórias crônicas. Este ensaio clínico aberto, não randomizado, não controlado por placebo, foi realizado no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) com o objetivo de avaliar se 8 semanas de terapia adjuvante com duloxetina melhoravam a Escala de Avaliação de Doença de Parkinson Unificada (UPDRS), a escala de Hoehn e Yahr modificada (HY) e PDQ-39 (Parkinson Disease Quality of Life Questionnaire) em 17 pacientes com DP. Os níveis séricos de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina 1 beta (IL-1β), interleucina 6 (IL-6) e interleucina 10 (IL-10) foram determinados antes e após 4 e 8 semanas de intervenção farmacológica. Não houve desistências durante o estudo. A duloxetina melhorou estatisticamente os sintomas motores, as atividades de vida diária e a qualidade de vida em pacientes com DP. Dez pacientes apresentaram um decréscimo de 5 pontos (ou mais) dos escores da UPDRS, sendo arbitrariamente classificados como respondedores. A resposta terapêutica foi predita pela regressão logística dos parâmetros clínicos no recrutamento, sendo um escore de HY de pelo menos 2 o mais importante. Enquanto os níveis séricos de IL-6, IL-1β e TNF-α diminuíram, os níveis de IL-10 aumentaram no final da intervenção farmacológica. Concluimos que a duloxetina melhora o perfil clínico e inflamatório de pacientes com DP. Sugerimos que a terapia adjuvante com duloxetina pode trazer benefícios adicionais para pacientes com DP selecionados.
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