Aspectos comportamentais, bioquímicos e moleculares implicados no papel do magnésio nos distúrbios motores induzidos experimentalmente em ratos
Abstract
O uso crônico de antipsicóticos típicos têm sido relacionados ao desenvolvimento de distúrbios do movimento, que se manifestam por movimentos involuntários repetitivos, tremores e discinesia tardia, manifestações que podem atingir níveis incapacitantes, prejudicando o tratamento farmacológico da patologia original. O objetivo inicial do presente estudo foi investigar a influência da suplementação de magnésio (Mg) (Mg; 40 mg / kg, via oral, uma vez ao dia) na prevenção (28 dias antes) e reversão (12 dias após), como também em suplementação concomitante, sobre a discinesia orofacial (DO) induzida por haloperidol (HAL) (12 mg / kg; im, uma vez por semana, durante 4 semanas) em ratos. Os resultados mostraram que a suplementação de Mg antes, após e concomitante à administração de HAL, respectivamente impediu, reverteu e preveniu o aumento da frequência dos movimentos de mascar no vazio (MMV) e cataplepsia. A suplementação de Mg: i) impediu a geração de espécies reativas (ER) em ambos córtex e substantia nigra (SN), reduzindo os níveis de proteínas carboniladas (PC) em todas as áreas cerebrais avaliadas; ii) reverteu a geração de ER induzida pelo HAL em ambos córtex e no estriado, diminuindo os níveis de PC em ambos SN e estriado; iii) preveniu a geração de ER no córtex, estriado e SN, como também o aumento dos níveis de PC na SN. A partir destes resultados, foi realizado sequencialmente um estudo comparativo entre a suplementação de Mg e a administração de nifedipina (NIF- 10mg/Kg/mL, via oral, uma vez ao dia), sobre os distúrbios do movimento induzidos pelo HAL em ratos, afim de determinar se ação do Mg é semelhante a NIF. Ambos Mg e NIF reduziram a DO induzida pelo HAL. Também, enquanto o HAL aumentou a atividade da Ca2+-ATPase no estriado, a suplementação de Mg reverteu. No córtex, tanto o Mg quanto a NIF reduziram tal atividade. A imunorreatividade dos receptores dopaminérgicos D1 e D2 e do receptor glutamatérgico NMDA, foram modificadas de diferentes maneiras pelo HAL nas áreas do córtex, estriado e SN, como também pelos tratamentos. De particular importância observou-se o aumento da imunorreatividade dos receptores NMDA em todas as regiões cerebrais sendo reduzidas pelo Mg ou NIF em todas as regiões analisadas. Esses achados nos permitem propor que o Mg pode ser útil para prevenir e minimizar distúrbios de movimento induzidos por antipsicóticos clássicos como o HAL, cujo mecanismo molecular parece estar envolvido com um significativo e possivelmente mais consistente bloqueio dos canais de cálcio, desde que o grupo de animais tratados com NIF apresentou respostas menos expressivas quando comparados ao grupo tratado com Mg. Em conjunto, os resultados apresentados nestes estudos indicam que a suplementação de Mg é capaz de prevenir ou amenizar distúrbios motores extrapiramidais, cujo mecanismo de ação parece estar envolvido no bloqueio de canais de cálcio. Estes distúrbios são frequentemente relacionados com o tratamento crônico antipsicótico, não existindo até o momento um tratamento preventivo eficaz. A suplementação de Mg, sendo um cátion bivalente de baixa toxicidade sistêmica e de baixo custo, pode significar uma alternativa acessível e eficaz para os pacientes sob tratamento neuroléptico.
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