Síntese, caracterização, estudo fotofísico e interação molecular de novas calcogenoporfirinas derivadas da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina
Resumo
O presente trabalho teve como objetivo principal a síntese de novas calcogenoporfirinas
derivadas da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina, caracterização, estudo das propriedades
fotofísicas e análise de interações biomoleculares dos derivados calcogenoporfirinas preparados. Em
conexão com os objetivos, desenvolveu-se uma rota sintética que permitiu a síntese de diversos
compostos derivados da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina. Inicialmente foram obtidas
seleno (Mono, di ou tri substituídas) e hidrogenoporfirinas (Mono, di, tri ou tetra substituídas) derivadas
da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina empregando p-metil-difenil-disseleneto como fonte de
ânion de arilselênio. Desta forma, a síntese das seleno e hidrogenoporfirinas envolveu a reação de
substituição nucleofílica aromática entre a 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina e um nucleófilo
derivado de p-metil-difenil-disseleneto. A formação dos produtos dependeu apenas de controle rígido
do tempo reacional e uma série de 4 moléculas inéditas seleno e hidrogenoporfirinas foi obtida em bons
rendimentos (na faixa entre 57-99%). Ainda, foram obtidas novas tetra tioporfirinas simétricas derivadas
da 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina empregando diferentes fontes de ânion de arilenxofre.
A síntese das tioporfirinas simétricas também envolveu a reação de substituição nucleofílica aromática
entre a 5,10,15,20–tetrakis(pentafluorofenil)porfirina e nucleófilos derivados de dissulfetos de diarila.
Os produtos foram formados em 15 minutos de reação e obtidos com rendimentos na faixa entre 82-
93%. Também, foi possível obter a tetra hidrogenoporfirina derivada da 5,10,15,20–
tetrakis(pentafluorofenil)porfirina empregando p-metil-difenil-ditelureto. O produto foi formado em 10
minutos de reação e obtido com rendimento de 80%. Nesta metodologia, destaca-se a formação dos
produtos em ótimos rendimentos, em curto tempo de reação, sem a utilização de base no meio
reacional, com emprego de reagentes de fácil manuseio e inodoros, diferentemente do que se encontra
na literatura, por exemplo, para a síntese de tioporfirinas (TUXEN et al., 2011) (GOMES et al., 2011).
Além disso, o protocolo sintético demonstrou-se abrangente para vários dicalcogenetos, possibilitando
a obtenção de compostos com as mais diversas complexidades. A formação dos produtos foi
racionalizada baseando-se na capacidade nucleofílica do átomo de calcogênio (Te>Se>S) e na
diferença de labilidade na ligação carbono-calcogênio (C-S>C-Se>C-Te). Além disso, os compostos
foram caracterizados por ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 19F, espectrometria de massas
de alta resolução (HRMS-ESI(+)), espectroscopia eletrônica nas regiões do ultravioleta-visível (UV-vis)
e espectroscopia de emissão fluorescente. Somando-se a isso, foram desenvolvidos estudos de
rendimentos quânticos de fluorescência e geração de oxigênio singleto (ΦΔ). Desta forma, todas as
porfirinas estudadas apresentaram valores inferiores ao padrão (TPP) de geração de oxigênio singleto
(ΦΔ) e rendimentos quânticos de fluorescência, e entre eles, os rendimentos quânticos de geração de
oxigênio singleto (ΦΔ) encontrados para a maioria dos compostos tioporfirinas foram menores quando
comparados com as selenoaril-porfirinas. Ainda, os compostos seleno e hidrogenoporfirinas foram
testados quanto à fotoestabilidade e apresentaram resultados satisfatórios, sendo uma característica
apreciável segundo os princípios da terapia fotodinâmica. Além disso, as interações das porfirinas com
o CT-DNA foram avaliadas tanto experimentalmente, quanto através de docking molecular,
demonstrando que elas interagem preferencialmente no sulco menor do DNA. Também, as interações
das seleno e hidrogenoporfirinas com HSA foram estudadas. Nestes testes foram observadas
variações na intensidade na faixa de emissão o que é um indício de interação entre a proteína e os
respectivos compostos.
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