Avaliação dos efeitos comportamentais e neuroquímicos induzidos por diferentes doses de reserpina em camundongos
Abstract
A administração de reserpina é considerada um modelo animal para o estudo da discinesia tardia por alguns autores e um modelo para estudo do parkinsonismo por outros. No entanto, apesar de inúmeros trabalhos utilizarem este modelo para avaliar o potencial de substâncias para o tratamento desses distúrbios do movimento, pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos no desenvolvimento das alterações comportamentais presentes no modelo da reserpina. Assim, o presente estudo investigou se as alterações motoras induzidas pela reserpina estão relacionados com alterações em proteínas do sistema dopaminérgico como a tirosina hidroxilase (TH), o transportador de dopamina (TDA) e monoaminoxidase (MAO). Para isso, a reserpina foi administrada subcutaneamente em camundongos nas doses de 0,1, 0,5 ou 1 mg/kg ou veículo (0,2% ácido acético em NaCl 0,9%) durante 4 dias consecutivos. O número de movimentos de mascar no vazio (MMVs), atividade locomotora e exploratória foram avaliados 48 horas (6º dia) e 20 dias (24º dia) após a retirada do tratamento, a fim de avaliar a indução bem como a manutenção das alterações motoras causadas pela reserpina. Foram também analisados a imunoreatividade da TH e do TDA por Western Blot e a atividade da MAO-A e MAO-B em estriado e região contendo a substantia nigra no 6º e 24º dia. O tratamento com 1 mg/kg de reserpina causou um aumento dos MMVs e hipolocomoção nos animais e este efeito se manteve por pelo menos 20 dias após a retirada da reserpina. Essas alterações foram acompanhadas por uma redução na imunoreatividade do TDA no estriado e redução da TH na substantia nigra avaliadas no 6º dia. No 24º dia foi observada uma diminuição na imunoreatividade da TH e do TDA tanto no estriado quanto na substantia nigra. A dose de 0,5 mg/kg de reserpina causou alterações comportamentais no 6º dia, mas estas alterações não se mantiveram após a retirada do tratamento e também não foram encontradas alterações neuroquímicas nesta dose. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas quando os parâmetros comportamentais e neuroquímicos foram avaliados na dose de 0,1 mg/kg de reserpina. Assim, esses resultados sugerem que a reserpina causa alterações em proteínas do sistema dopaminérgico que conduzem às alterações motoras. Desta forma, possíveis intervenções farmacológicas nessas proteínas poderiam aliviar os sintomas motores tanto na doença de Parkinson quanto na discinesia tardia.
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