Atividade imunomoduladora de células dendríticas pulsadas com antígenos de Pythium insidiosum sobre a resposta celular in vitro
Abstract
A pitiose é uma doença severa causada pelo Oomiceto Pythium insidiosum que acomete
animais e humanos. Se não diagnosticada e tratada rapidamente, a pitiose pode levar à morte
do indivíduo acometido. O tratamento da pitiose é difícil, visto que ela não responde bem aos
fármacos comumente utilizados em doenças fúngicas, devido à ausência de ergosterol na
membrana de P. insidiosum. Devido a essa dificuldade no tratamento da pitiose com
fármacos, uma abordagem terapêutica que vem sendo utilizada com sucesso é a imunoterapia.
A hipótese mais aceita para a eficácia dos imunoterápicos na pitiose, é que eles são capazes
de favorecer uma mudança na resposta imune no hospedeiro de Th2 para Th1, com produção
de IFN-γ e IL-2, o que causaria a ativação de mediadores de células mononucleares e
consequente ativação de linfócitos T e macrófagos que destroem a hifa de P. insidiosum. Uma
abordagem terapêutica que vem ganhando destaque é o uso de células dendríticas (DCs) como
adjuvantes, visto que as DCs são capazes de induzir uma forte resposta imune celular. Neste
cenário, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial aloestimulador e imunomodulador de
células dendríticas pulsadas com diferentes antígenos de P. insidiosum sobre a resposta de
células T humanas in vitro. Foram utilizadas DCs diferenciadas a partir de monócitos do
sangue periférico humano, as quais foram sensibilizadas com o imunoterápico PitiumVac®, β-
glucanas extraídas da parede de P. insidiosum e de zoósporos inativados por calor. Após a
sensibilização com os antígenos, as DCs pulsadas foram co-cultivadas com linfócitos por 24
horas e realizou-se a quantificação das citocinas das respostas Th1, Th2 e Th17 a partir dos
sobrenadantes celulares. Também foi analisada a proliferação dos linfócitos co-cultivados
com as DCs sensibilizadas com os antígenos de P. insidiosum após 72 horas. Os resultados
mostraram que DCs pulsadas com os zoósporos inativados por calor, as β-glucanas e o
imunoterápico PitiumVac® eficientemente induzem a diferenciação das células T em um
fenótipo Th, por meio da ativação de citocinas específicas da resposta Th1 in vitro. Os
zoósporos inativados mostraram a maior resposta Th1 entre os grupos testados, com
significativo aumento na produção das citocinas IL-6 e IFN-γ. Estes resultados sugerem um
potencial uso de DCs pulsadas com zoósporos de P. insidiosum inativados por calor como
uma nova estratégia terapêutica no tratamento e aquisição de imunidade contra a pitiose.
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