Desenvolvimento tecnológico de nanocápsulas para a liberação controlada do neuroprotetor vimpocetina
Abstract
A vimpocetina é um derivado sintético do alcaloide vincamina, que apresenta um significativo efeito neuroprotetor, sendo empregada no tratamento de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson, além de isquemia vascular cerebral crônica e disfunção cerebral senil. Entretanto, esse fármaco apresenta limitada solubilidade em água e sofre extensivo metabolismo de primeira passagem, ocasionando uma baixa biodisponibilidade quando administrada por via oral. Neste sentido, sistemas nanoestruturados têm sido desenvolvidos objetivando o aumento da biodisponibilidade oral desta substância. Com isso, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de nanocápsulas de etilcelulose contendo vimpocetina, utilizando o óleo de coco (OC) ou triglicerídeos de cadeia média (TCM) como núcleos oleosos, tendo em vista o potencial destes sistemas coloidais para a veiculação de substâncias lipofílicas, no controle da liberação e na melhora da biodisponibilidade oral. Também foi avaliada a viabilidade da conversão das suspensões originais em liofilizados redispersíveis e a citotoxicidade preliminar (fibroblastos) in vitro dos sistemas desenvolvidos. Conforme os resultados, após a preparação, as suspensões de nanocápsulas contendo vimpocetina apresentaram características físico-químicas adequadas, com diâmetros médios inferiores a 200 nm, baixos índices de polidispersão (PdI), potencial zeta negativo e elevada eficiência de encapsulamento. As formulações foram estáveis quanto ao diâmetro médio e o teor de fármaco permaneceu acima de 90%, após 90 dias de armazenamento. Todas as suspensões de nanocápsulas apresentaram liberação controlada do fármaco, quando comparadas à difusão do fármaco livre, sendo que o tipo de óleo/massa molecular do polímero influenciou a velocidade e o mecanismo de liberação da vimpocetina, em tampão fosfato pH 6,8:etanol (70:30 v/v). Além disto, a liberação/dissolução do fármaco a partir de um comprimido comercial disperso foi mais lenta (t1/2 de 91 h) em relação às formulações nanoestruturadas (t1/2 de 46 a 87 h). Os liofilizados, preparados a partir das suspensões, contendo trealose como crioprotetor, apresentaram teores entre 96 e 98 %, os quais se mantiveram inalterados após 90 dias de armazenamento. Através de microscopia eletrônica, observou-se a presença de estruturas esféricas coloidais nos produtos secos e os índices de ressuspensão, em água, ficaram entre 0,93 e 1,33, dependendo principalmente da massa molecular do polímero. Em ensaio preliminar, foi observado que as nanoestruturas apresentaram vantagem, em potencial, para reduzir a toxicidade do fármaco, na concentração estudada. Em vista disso, os sistemas desenvolvidos são considerados promissores para a liberação controlada de vimpocetina.
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