Associação entre o consumo de antocianinas e a prevenção de alterações cognitivas, neuroquímicas e inflamatórias nos modelos experimentais de desmielinização e de neuroinflamação em roedores
Fecha
2015-08-14Metadatos
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As antocianinas (ANT) são fitonutrientes com propriedades antioxidantes e neuroprotetoras. Neste contexto, este estudo buscou evidências de um possível efeito protetor das ANT em modelos de neuroinflamação e desmielinização em roedores. Ratos foram submetidos a desmielinização experimental pela administração de brometo de etídio (BE, 0,1% em salina, 10 μL) intra-pontine. Além disso um experimento in vitro foi conduzido para verificar se as ANT (1-100 μg/mL) são capazes de reduzir o estresse oxidativo e nitrosativo na ponte de ratos expostos a peróxido de hidrogênio (H2O2, 4 mM) e nitroprussiato de sódio (NPS, 1 mM). Camundongos C57BL6 foram submetidos a neuroinflamação pela administração aguda de lipopolissacarídeo (LPS 250 μg/kg, 5 mL/kg, em salina) intraperitonealmente. As doses de ANT para ambos os protocolos foram de 30 e 100 mg/kg (via oral, gavagem, em salina). As ANT foram capazes de neutralizar as espécies reativas induzidas pelo H2O2 e pelo NPS reduzindo o conteúdo de malondialdeído, proteína carbonil e nitritos e nitratos (NOx). Em relação ao modelo de desmielinização tóxica, as ANT provenientes da casca da uva foram administradas durante 7 dias a partir da injeção de BE. No sétimo dia os animais foram submetidos a eutanásia. Pode-se observar um efeito protetor das ANT sobre o aumento nos marcadores de estresse oxidativo: malondialdeído, proteína carbonil e NOx. ANT protegeram também a redução na atividade da enzima superóxido dismutase e no conteúdo de tióis não proteícos e glutationa reduzida. Uma correlação negativa mostrou um aumento nos marcadores de estresse oxidativo e uma redução na atividade das enzimas Na+,K+-ATPase e Ca2+-ATPase. As ANT restabeleceram a atividade das bombas iônicas. As ANT também reduziram o aumento de interleucinas (IL)-1β, IL-6, fator de necrose tumoral (TNF)-α e interferon (INF)-γ induzidos pelo BE. As ANT suprimiram o infiltrado inflamatório local, a presença de neutrófilos e reduziram a área de desmielinização. Em relação ao modelo de neuroinflamação, o pré-tratamento durante dez dias com ANT provenientes do mirtilo preveniram a piora na memória induzido pelo LPS administrado pós-treino. ANT preveniram também o aumento do conteúdo de malondialdeído, proteína carbonil e NOx no córtex cerebral e no hipocampo 4 e 24 horas pós-administração de LPS. ANT não mostraram efeito protetor sobre a redução na atividade da enzima Na+,K+-ATPase, mas foram capazes de suprimir o processo inflamatório e a presença de neutrófilos, bem como a imunoreatividade microglial para CD11b no hipocampo 24 horas pós administração de LPS. A desmielinização e a neuroinflamação não foram capazes de induzir morte significativa de neurônios da ponte e do hipocampo, mas sim alterar a morfologia destas células. ANT foram capazes de prevenir este efeito. Estes resultados sugerem que as ANT podem atuar como coadjuvantes no tratamento de doenças caraterizadas por episódios de neuroinflamação e desmielinização, dentre estas se destaca a Esclerose Múltipla.
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