Efeitos do uso do acetato de leuprolide nas caraterísticas reprodutivas de roedores submetidos ao tratamento com testosterona propionato pré e pós-natal
Abstract
A exposição a uma grande quantidade de androgênios pode induzir perturbações na função reprodutiva e metabólica em ratas fêmeas que se assemelham a síndrome dos ovários policísticos (SOP) em mulheres. Nestes animais, o grau de alteração na esteroidogênese e foliculogênese pode variar de acordo com o período de intervenção, o que sugere diferentes mecanismos de atuação no eixo hipotalâmico-pituitário, antes e após o nascimento. Neste estudo, utilizou-se um agonista de GnRH, acetato de leuprolide, administrado por uma única injeção de depósito até 48h de vida em ratas Wistar submetidos ao pré-natal e pós-natal protocolos androgenização à procura de seu impacto reprodutivos. Androgenização pré-natal consistiu na administração de 2,5 mg de testosterona propionato s.c. às mães nos dias 16, 17 e 18 (grupo pré-natal ou PreN), enquanto androgenização pós-natal foi realizada através da injeção de 1,25 mg de testosterona propionato s.c aos animais em 5 dias de vida (Grupo pós-natal ou PostN). Entre 90 e 110 dias de vida, estes animais foram avaliados para os ciclos de estro (definida por citologia de série vaginal e a presença do corpo lúteo), a produção de esteroides (níveis séricos de testosterona e androstenediona medida por HPLC-MS / MS), morfologia dos ovários (histologia) e da expressão gênica hipotalâmica de Kiss1, Gnrhr e GnRH. Observamos que no grupo PostN, caracterizado por anovulação e aumento do número combinado de cistos e folículos atrésicos, que uma única injeção de acetato de leuprolide depot (usualmente com duração de quatro semanas) foi capaz de aumentar no animal adulto as taxas de ovulação estimadas por esfregaço vaginal. O tratamento com este agonista do GnRH também reduziu os níveis de testosterona no soro e o número de cistos e folículos atréticos em PostN L em contraste com os animais do grupo PostN (p = 0,04), ratos pré-natal androgenizadas (PreN) exibiram alterações significativas nos genes hipotalâmicos, tais como uma redução de Kiss1 e aumento da Gnrh, em comparação com grupos de controle e PostN. Em nosso conhecimento, este é o primeiro estudo a mostrar que a administração de agonista de GnRH (acetato de leuprolide) em dose única pode preservar com sucesso ciclos regulares, reduzir os níveis de androgênios e o número de cistos / folículos atrésicos em ratas após o nascimento androgenizadas. Além disso, os resultados obtidos neste modelo animal de SOP sugerem uma clara participação de anormalidades no GnRH levando a anovulação e formação de cistos.
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