Estudo do sistema purinérgico e colinérgico no encéfalo de animais submetidos à hipoperfusão encefálica crônica e ao ambiente enriquecido
Resumo
A hipoperfusão encefálica crônica (HEC) vem sendo frequentemente associada às doenças neurodegenerativas. Uma redução persistente do fluxo sanguíneo cerebral (FSC) altera a homeostase neuronal causando danos isquêmicos difusos e ativando diversos sistemas, dentre eles os sistemas purinérgico e colinérgico. Os nucleotídeos extracelulares ATP, ADP, AMP e o nucleosídeo adenosina são importantes moléculas sinalizadoras no sistema nervoso central (SNC). Seus níveis extracelulares são controlados pela ação de um complexo enzimático formado pelas enzimas E-NTPDase, E-5’nucleotidase e E-ADA. A enzima acetilcolinesterase (AChE) desempenha um papel essencial no mecanismo colinérgico podendo também atuar como um marcador inflamatório. O ambiente enriquecido (AE), por promover neurogênese hipocampal e plasticidade sináptica parece ter efeito neuroprotetor sobre os comprometimentos relacionados ao envelhecimento. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência do AE utilizando o modelo experimental de HEC por oclusão de dois vasos (2VO) na atividade das enzimas do sistema purinérgico e AChE. Ratos machos Wistar (200-250g) (n=40) foram divididos em 4 grupos, dois deles expostos 30 dias ao AE e os demais grupos alojados em ambiente padrão (AP). Os grupos foram nomeados como: 2VO/AE (n=12), sham/AE (n=8), 2VO/AP (n=12) e sham/AP (n=8). Os resultados revelaram um aumento na atividade da enzima E-NTPDase na hidrólise do ATP nos grupos 2VO/AE e 2VO/AP em sinaptossomas do córtex e no grupo 2VO/AE do hipocampo quando comparados com seus respectivos controles. E também um aumento na hidrólise do ADP em sinaptossomas no córtex do grupo 2VO/AP e no hipocampo do grupo 2VO/AE. Quanto à atividade da enzima E-5’-NT foi observado um aumento significativo nos grupos 2VO/AE e 2VO/AP. No entanto, verificou-se um aumento menos pronunciado da hidrólise do AMP no hipocampo dos animais 2VO/AE em relação ao 2VO/AP. Quando avaliou-se a atividade da enzima E-ADA, nenhuma diferença estatística foi observada nos grupos 2VO em relação a .seus controles. A atividade da enzima AChE aumentou em sinaptossomas do córtex no grupo 2VO/EE e no hipocampo do grupo 2VO/AP. Os resultados apresentados sugerem que os danos causados pela HEC na fase cronica levam ao aumento dos níveis de adenosina no espaço extracelular e a exposição ao AE, especialmente no hipocampo, pode reduzir a hidrólise do AMP. Além disso, a atividade da enzima AChE aumentou nos ratos hipoperfundidos. Com isso, concluímos que a hipoperfusão crônica altera a atividade das enzimas do sistema purinérgico e colinérgico e o AE pode exercer um efeito adjuvante à neuroproteção.
Os arquivos de licença a seguir estão associados a este item: