Leptospirose experimental: IgG anti-eritrócitos , alterações hemostáticas e redução da lesão renal por deferoxamina
Abstract
Leptospirose aguda tem grande parte de suas manifestações clínicas em função da lesão vascular
com dano às células endoteliais proporcionada pela infecção. Febre, icterícia, insuficiência renal,
nefrite, anemia hemolítica, hemoglobinúria, e hemorragia pulmonar fatal são características clínicas
relevantes. A lesão é provavelmente devida a depósitos de complexos imunes nos pequenos vasos
dos órgãos acometidos. A ativação da resposta imune determina a liberação de diversos fatores
humorais, gerando o processo inflamatório. Mecanismos oxidativos estão diretamente envolvidos e
se correlacionam com alterações no metabolismo do ferro durante a doença. O tecido renal é
fortemente afetado pela infecção. No entanto, os mecanismos envolvidos na anemia, com ou sem
hemólise, trombocitopenia relacionada ou não com sangramento clínico e fisiopatologia antioxidante
renal durante a infecção aguda estão poucos compreendidos. O objetivo deste trabalho foi
determinar, em um primeiro experimento, a presença de imunoglobulinas associadas à parede dos
eritrócitos e plaquetas, estabelecer a magnitude do envolvimento de micropartículas plaquetárias e
sua relação com marcadores laboratoriais clássicos de hemostasia. Para tanto foram utilizados, 18
animais, machos, com 60 dias divididos em 2 grupos (6 controles saudáveis e 12 infectados por
inoculação experimental com Leptospira interrogans Sorovar Canicola), os quais tiveram amostras
de sangue coletadas no 4° dias pós infecção experimental. Num segundo experimento objetivou-se
avaliar o efeito antioxidante e histoprotetor de deferoxamina em nível de tecido renal, utilizando 18
animais, divididos em 4 grupos : C e CT (controle e controle tratado) 3 animais cada, I e IT
(infectado e infectado tratado) 6 animais cada, os quais foram submetidos à mesma inoculação. Os
animais dos grupos CT e IT receberam 50mg/kg de deferoxamina nos dias -1, 0, 1, 2 e 3. Fez-se a
coleta de sangue para dosagens séricas de metabolismo férrico e a eutanásia foi realizada também
no 4º dia pós infecção. Tecido renal foi submetido à avaliação de lesão oxidativa, status antioxidante
e inflamatório e avaliação histopatológica. Os animais infectados apresentaram sangramento clínico,
decréscimo na contagem de plaquetas, alterações nos parâmetros hemostáticos (aumento de TP,
TTPA, e decréscimo de fibrinogênio) aumento de micropatículas plaquetárias e aumento da IgG
anti-eritrocitária. O tratamento com deferoxamina proporcionou redução de dano renal avaliada por
TBARS, razão GSSH/GSSG e acetilcolinesterases teciduais. Avalição histopatológica mensurou a
agressão tecidual causada pela infecção e apontou proteção, sobretudo em nível tubular, por
deferoxamina. Foi possível concluir, portanto, que a infecção experimental provoca alterações
importantes do ponto de vista fisiopatológico demonstrando envolvimento do sistema imune em
nível eritrocitário pré-hemolítco e que fatores imunomediados não parecem estar correlacionados
com a trombocitopenia. Há envolvimento de micropartículas na modulação de resposta trombótica
e, ainda, deferoxamina apresentou importante ação antioxidante, antiinflamatória e histoprotetora no
tecido renal.
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