Síntese, caracterização e avaliação antimicrobiana de novos heterociclos nitrogenados utilizando como precursores β-alcóxivinil trifluormetil cetonas de cadeias alquílicas longas
Resumo
Este trabalho descreve a síntese de 1H-pirazol-1-(tio)carboxamidas, tiazol-1H-pirazol-5-ol, 1H-pirazol-1-il-tiazóis e 1-(3-alquil-5-trifluormetil-5-hidroxi-4,5-di-idro-1H-pirazol-1-il)-alquen-1-onas a partir de 1,1,1-trifluor-4-metóxi-3-alquen-2-ona substituídas com cadeias lipofílicas (C6-C13) e hidrazidas. Os precursores 1,1,1-trifluor-4-metóxi-3-alquen-2-ona [F3CCOCH=C(R)OCH3, onde R = C6H13 (3a); C7H15 (3b); C8H17 (3c); C9H19 (3d); C11H23 (3e); C13H27 (3f); (CH2)2Ph (3g)] foram obtidos em rendimentos entre 70-96%, através da reação de acilação dos dimetoxicetais derivados das respectivas metilcetonas [2-octanona (1a), 2-nonanona (1b), 2-decanona (1c), 2-undecanona (1d), 2-tridecanona (1e), 2-pentadecanona (1f) e 4-fenil-2-butanona (1g) com anidrido trifluoracético. Esses precursores 3a-g foram ciclocondensados com cloridrato de semicarbazida para formação dos produtos 3-alquil-5-trifluormetil-5-hidroxi-4,5-di-idro-1H-pirazol-1-carboxamidas 4, com rendimentos de 45-68%. Os precursores 3a-g foram submetidos a reações de ciclocondensação com tiosemicarbazida e conduziram à formação da série de produtos 3-alquil-5-hidroxi-5-trifluormetil-4,5-di-idro-1H-pirazol-1-tiocarboxamida 5, em rendimentos de 55-82%. A série 5 reagiu com α-bromoacetofenona levando aos sistemas bi-heterociclos 3-alquil-1-(4-feniltiazol-2-il)-5-trifluormetil-5-hidroxi-4,5-di-idro-1H-pirazol-5-ol 6 em rendimentos de 71-87% ou 2-(3-alquil-5-trifluormetil-1H-pirazol-1-il)-4-feniltiazol 7, com rendimentos de 68-89%. Por fim, foi investigada a reação entre as 1,1,1-trifluor-4-metóxi-3-alquen-2-ona 3f e 3g com hidrazidas obtidas de ácidos graxos naturais (palmítico, esteárico e oleico), a qual possibilitou obtenção da série de 1-(3-alquil-5-trifluormetil-5-hidroxi-4,5-di-idro-1H-pirazol-1-il)-alquen-1-onas 11f, 12f e 13f onde R = C13H27; e 11g, 12g e 13g onde R = (CH2)2Ph) com rendimentos de 50-68%. A síntese desses compostos aplicou um dos princípios da química verde que é a substituição de solventes orgânicos convencionais por solventes orgânicos verdes, como etanol. Os compostos das séries 3 a 7 foram avaliadas quanto à atividade antimicrobiana. Como resultado, a concentração inibitória mínima (CIM) entre 0,15-1,56 mg/mL inibiu o crescimento de bactérias e fungos. Todos os compostos sintetizados são inéditos e tiveram suas estruturas atribuídas por dados de RMN 1H, 13C e espectrometria de massas.
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