Interferências do manganês no metabolismo de lipídeos e na reprodução do nematódeo Caenorhabditis elegans
Abstract
O metal de transição manganês (Mn) possui inúmeras propriedades fisiológicas, como por exemplo a sua atuação como cofator enzimático. No entanto, a exposição ambiental em excesso a este metal tem representado um fator pré-disponível à ocorrência de uma condição patológica designada manganismo e a alterações dopaminérgicas. Além disso, o Mn tem sido reportado por modificar o metabolismo de lipídios. No nematódeo Caenorhabditis elegans (C. elegans), a dopamina, alvo do manganês, cumpre papel na regulação nas reservas lipídicas. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial tóxico do Mn sobre o acúmulo de lipídios, comportamento e as vias envolvidas nesse processo em C. elegans. Os vermes selvagens (N2) e transgênicos foram mantidos em condições padrão de crescimento até o estágio L4. A exposição ao MnCl2 (15, 30 e 45 mM) ou NaCl (85 mM como controle) ocorreu por 4 h em meio líquido na presença da bactéria E. coli (OP50). Verificamos que o Mn aumentou o acúmulo de gordura nos vermes e reduziu a atividade metabólica. A sobrevivência dos animais foi reduzida (CL50= 68.36 mM ± 5.683) bem como o batimento faríngeo. O Mn reduziu drasticamente os níveis de dopamina, sem alterar a morfologia dos neurônios da via dopaminérgica. Vimos ainda que os efeitos metabólicos podem estar relacionados a sinalização através de receptores dopaminérgicos, fator de transcrição SBP-1 e proteína quinase LET-363. Além disso, a vitelogênese e a produção de ovos foi reversivelmente reduzida pelo Mn no C. elegans, efeito este que pode estar associado à ativação do DAF-16 por este metal. Nossos resultados evidenciaram que o Mn altera, possivelmente de forma associada, o metabolismo de lipídios e a reprodução do C. elegans. A confirmação da relação entre os fenótipos encontrados após a exposição ao Mn e outros genes ainda não evidenciados poderão elucidar os mecanismos para as alterações metabólicas observadas.
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