Propriedades antinociceptivas e antioxidantes do disseleneto de bis(fenilimidazoselenazolila) em roedores
Resumo
As drogas atualmente disponíveis para o tratamento de doenças relacionadas a dor e a inflamação apresentam inúmeros efeitos adversos, sendo assim a procura por novas moléculas é necessária. Sabe-se que compostos orgânicos de selênio possuem importantes propriedades como moléculas antioxidantes, anti-inflamatórias e antinociceptivas. O objetivo desta tese foi avaliar as propriedades antinociceptivas e antioxidantes do disseleneto de bis(fenilimidazoselenazolila) (DFIS) em roedores. Afim de atender a este objetivo, o composto foi investigado em diferentes modelos experimentais e os resultados foram divididos em dois artigos científicos e dois manuscritos. Os resultados do artigo 1 demonstraram a atividade antinociceptiva do DFIS em modelos de nocicepção térmica e química, e observou-se que nas doses testadas, o composto não induziu alterações comportamentais nem toxicidade aparente. No artigo 2, o estudo focou-se na pesquisa do potencial antioxidante do composto DFIS, onde foi reportado o efeito antioxidante in vitro do composto frente aos modelos de indução de peroxidação lipídica e carbonilação de proteínas em homogeneizados de cérebro, além de atividade sequestrante de radicais livres e mimética a enzimas antioxidantes. Em relação à pesquisa de sua toxicidade in vitro, observou-se efeito inibitório sobre a atividade das enzimas δ-aminolevulinato-desidratase e Na+, K+-ATPase, assim como da captação de [3H]glutamato, entretanto, esses efeitos foram detectados em concentrações maiores do que as que apresentaram efeito antioxidante. In vivo, o DFIS também foi avaliado frente ao modelo de dano oxidativo induzido por nitroprussiato de sódio (NPS); apresentando efeito protetor contra o aumento dos níveis de peroxidação lipídica e carbonilação de proteínas e redução nos níveis de tiol não proteico, induzidos pelo NPS. No manuscrito 1, o DFIS foi avaliado frente a nocicepção inflamatória induzida pela administração intraplantar de adjuvante completo de Freund (CFA), onde a alodínia mecânica induzida por CFA foi revertida pelo composto; observou-se também que o efeito do DFIS foi bloqueado pela pré-administração de L-arginina. Em relação às análise teciduais do manuscrito 1, embora o DFIS não tenha protegido das alterações induzidas pelo CFA na pata, este protegeu do aumento dos níveis de espécies derivadas do óxido nítrico (NOx) na medula espinhal. Além disso, o DFIS também reverteu o aumento nos níveis de malondialdeído e a diminuição da captação de [3H]glutamato induzidas pelo CFA na medula espinhal. No manuscrito 2, o DFIS foi avaliado frente ao modelo de artrite reumatoide induzida por colágeno tipo-II (AIC), onde foi eficaz em reverter a alodínia mecânica e hiperalgesia térmica induzidas pelo modelo. Neste protocolo, além de diminuir a atividade da enzima mieloperoxidase na pata, também diminui os níveis de NOx na medula espinhal que foram alterados pela AIC. O DFIS também reverteu o aumento dos níveis de NFκB e apresentou uma diminuição per se dos níveis da ciclooxigenase-II. Juntos os resultados contidos nesta tese sugerem que o DFIS é uma molécula de interesse para o desenvolvimento de futuras terapias para o tratamento de doenças relacionadas a dor e a inflamação e que a atividade antinociceptiva do DFIS está relacionada ao seu mecanismo antioxidante, principalmente a sua interferência sobre a via do óxido nítrico.
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