Guanonisa reduz a neurotoxicidade e o déficit motor induzido pelo traumatismo cranioencefálico em ratos
Abstract
O traumatismo cranioencefálico (TCE) afeta anualmente 10 milhões de pessoas ocasionando mortes e sintomas neurológicos que resultam em um impacto socioeconômico desfavorável a nível mundial. Sua fisiopatologia compreende múltiplos processos neurotóxicos, tais como a excitotoxicidade, disfunção mitocondrial e inflamação que conduzem a morte neuronal e, consequentemente a manifestações clínicas, como o déficit motor. Muitos estudos com drogas promissoras em modelos experimentais de TCE reportaram falhas quando testadas clinicamente, assim torna-se importante à busca por novas drogas terapêuticas. Atualmente, muita atenção tem sido dedicada aos efeitos neuroprotetores da guanosina, um nucleosídeo endógeno capaz de reduzir eventos neurotóxicos em modelos experimentais de isquemia in vivo e in vitro, que ao nosso conhecimento, ainda não foi avaliada no TCE. Portanto, o presente estudo avaliou o potencial terapêutico da guanosina no prejuízo locomotor e neurodegeneração após o TCE por controlar a excitotoxicidade, alterações mitocondriais e inflamatórias. Ratos Wistar machos foram submetidos ao TCE pelo modelo de lesão por percussão de fluido sagital (PFS) e 40 minutos após foi administrado guanosina na dose 7.5mg/kg via intraperitoneal ( i.p). Nossos resultados revelam que a guanosina protege contra o prejuízo locomotor induzido pelo PFS 8 horas após o insulto. Do mesmo modo, a guanosina também foi capaz de proteger contra o dano neuroquímico no córtex ipsilateral caracterizado pela inibição da captação de glutamato, Na+, K+ - ATPase e glutamina sintetase, alterações do potencial de membrana mitocondrial (ΔѰm) seguido pela produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e aumento no conteúdo de proteínas carboniladas. De forma semelhante, a resposta inflamatória induzida pelo PFS evidenciada pelo aumento nos níveis de TNF- α, IL-1β e edema cerebral também foi reduzida por esse nucleosídeo. Além destas descobertas, a guanosina protegeu contra a morte neuronal e ativação da caspase 3, reforçando seus efeitos neuroprotetores. Dessa forma, o nosso estudo representa uma importante contribuição para o conhecimento dos efeitos neuroprotetores da guanosina no TCE, tornando esta molécula uma atraente candidata para o tratamento desse insulto, embora mais estudos sejam necessários para esclarecer o seu potencial clinico no TCE.
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