Efeito antitumoral in vitro do óleo essencial de Melaleuca alternifolia no câncer de mama
Abstract
Introdução: O câncer de mama é a neoplasia que possui a maior incidência e a maior mortalidade entre a população feminina mundial, depois do câncer de pele não melanoma. A progressão tumoral é classificada em diferentes estágios, de 0 a IV. No estágio III, o câncer pode espalhar-se pelo tecido mamário e tecidos adjacentes, levando ao desenvolvimento do Câncer de Mama Localmente Avançado (CMLA). O CMLA pode evoluir de inchaço e vermelhidão no tecido mamário para a formação de feridas e lesões expostas. Ainda que diversas estratégias terapêuticas sejam utilizadas, a sobrevida dos pacientes é baixa e tratamentos tópicos ainda são pouco estudados. Dessa forma, a busca de novos agentes terapêuticos faz-se necessária. Nesse sentido, insere-se o óleo essencial de Melaleuca alternifolia que demonstrou ação antiproliferativa no câncer de mama em um estudo realizado previamente. Outras propriedades importantes também são relacionadas ao óleo, como atividades anti-inflamatória, antibacteriana, antifúngica e antitumoral para linhagens de melanoma. Objetivos: Realizar uma revisão bibliográfica sobre aspectos epidemiológicos e fisiopatológicos do CMLA e avaliar o efeito antitumoral in vitro do óleo essencial de M. alternifolia no câncer de mama, bem como a sua toxicidade em células normais. Materiais e Métodos: A revisão bibliográfica realizada para averiguar parâmetros epidemiológicos, fisiopatológicos, de diagnóstico e tratamento relacionados ao CMLA baseou-se na busca bibliográfica de artigos publicados na base de dados PUBMED-MEDLINE nos últimos 10 anos. Além disso, foi realizado um estudo in vitro utilizando três linhagens celulares: células de câncer de mama (MCF-7), fibroblastos (HFF-1) e Células Mononucleares do Sangue Periférico (CMSPs). Células MCF-7 foram expostas a diferentes concentrações do óleo essencial de M. alternifolia para investigação do efeito antitumoral (1, 3, 10, 30, 100, 300 e 1000 μg/mL). Foram avaliados parâmetros de viabilidade e proliferação celular, modulação da via apoptótica, da expressão gênica e do ciclo celular, ensaio de formação de colônias e curva de crescimento através de análises espectrofotométricas, fluorimétricas e moleculares. Além disso, parâmetros de citotoxicidade foram mensurados em células saudáveis (HFF-1 e CMSPs) expostas a diferentes concentrações do óleo essencial (100, 300, 600 e 1000 μg/mL). Resultados: Em relação à revisão bibliográfica conduzida, os resultados indicaram que a progressão do câncer de mama neste estágio não possui tratamento efetivo ou paliativo tópico, e que as quimioterapias convencionais não são eficazes e possuem um grande conjunto de efeitos adversos. No estudo in vitro foi observado que a concentração de 1000 μg/mL do óleo essencial apresentou forte atividade citotóxica e antiproliferativa em células MCF-7. Resultados da análise da regulação apoptótica e gênica indicaram que a concentração de 300 μg/mL induziu a apoptose devido à expressão de genes relacionados com a morte celular programada. Ainda, as análises para averiguação da formação de colônias e crescimento celular mostraram uma grande capacidade antiproliferativa do óleo essencial e as análises do ciclo celular revelaram parada das células na fase S. Análises complementares de citotoxicidade realizadas utilizando linhagens de células saudáveis indicaram que a concentração de 1000 μg/mL apresentou citotoxicidade para ambas as células. Entretanto, a concentração de 300 μg/mL foi capaz de induzir a proliferação celular de fibroblastos após 72h de exposição, demonstrando algum possível mecanismo de proteção do óleo essencial. Além disso, o óleo essencial não apresentou toxicidade em ambas as células em concentrações mais baixas. Conclusões: Os resultados sugerem que o óleo essencial de M. alternifolia apresenta atividade antitumoral em células de câncer de mama da linhagem MCF-7 e não gera toxicidade em concentrações mais baixas em células saudáveis. Dessa maneira, o óleo poderia ser utilizado para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos de uso, principalmente tópico, no CMLA. Com isso, seria possível aumentar a sobrevida e/ou a qualidade de vida dos pacientes acometidos pela doença.
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