Avaliação da sinalização purinérgica em tecido hepático e esplênico de camundongos infectados com Toxoplasma gondii e tratados com disseleneto de difenila
Abstract
A toxoplasmose é uma zoonose de distribuição mundial causada pelo parasito Toxoplasma gondii, o qual em geral desenvolve infecção de característica crônica e assintomática em mamíferos e aves. Neste período, o parasito se encontra encistado no tecido cerebral, entretanto, é possível que o processo inflamatório desenvolvido para combater o parasito possa ocasionar dano extracerebral. Entre os possíveis órgãos atingidos pela infecção estão o fígado e o baço. Nucleotídeos e nucleosídeos purínicos e sua regulação por enzimas conhecidas como nucleotidases e nucleosidases estão envolvidas em inúmeros processos fisiológicos através da sinalização purinérgica. Portanto, o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito do tratamento subcutâneo com disseleneto de difenila (PhSe)2, um composto com efeitos antioxidantes e imunomodulatórios, sobre a concentração de purinas e atividade de enzimas purinérgicas no tecido hepático e esplênico de camundongos infectados por T. gondii (cepa ME-49). Para o experimento, 40 camundongos Swiss foram divididos em quatro grupos: Grupo A (não infectado), Grupo B (não infectado e tratado com (PhSe)2), Grupo C (infectado) e Grupo D (infectado e tratado com (PhSe)2). A infecção (Grupo C e D) foi realizada pela inoculação de 50 cistos de T. gondii de cepa ME-49. Os animais do Grupo B e Grupo D receberam 5 μmol kg-1 de (PhSe)2 por via subcutânea no 1º e 20º dia após infecção. A eutanásia dos animais foi realizada 30 dias após a infecção e as amostras foram devidamente coletadas. Os resultados histopatológicos revelaram processo inflamatório no tecido hepático e esplênico em camundongos infectados por T. gondii, como também hepato-esplenomegalia e infiltrados inflamatórios. A infecção alterou a atividade das enzimas purinérgicas no fígado, as quais estão envolvidas no controle fisiológico de purinas. A elevada atividade da NTPDase pode estar relacionada com a redução dos altos níveis de ATP encontrados no fígado, enquanto que, a elevada atividade da adenosina desaminase (ADA), pode ser responsável pelos baixos níveis de adenosina encontrados no tecido. De mesma maneira, a elevada atividade da xantina oxidase (XO), pode estar relacionada com a degradação dos altos níveis de xantina, e assim elevando os níveis de ácido úrico observados pela análise por HPLC. Nos animais infectados e não tratados foram encontradas no baço as mesmas alterações enzimáticas que no fígado. Por outro lado, no soro de animais infectados, não foram encontradas alterações na enzima NTPDase, mas, aumento a atividade das enzimas 5´nucleotidase e ADA, as quais podem levar a uma redução dos níveis de adenosina na corrente sanguínea. No entanto, o (PhSe)2 foi eficaz em reduzir os danos induzidos pela infecção, observados pela análise histológica como infiltrados inflamatórios leves. O (PhSe)2 também foi capaz de alterar as enzimas purinérgicas, elevando ainda mais a atividade da NTPDase nos animais infectados e tratados e diminuindo a atividade da ADA e XO teciduais. Possivelmente, estas regulações estão envolvidas na redução dos níveis de ATP e aumento de adenosina e xantina, fato o qual foi confirmado pela análise de purinas por HPLC no tecido hepático. Os efeitos antioxidantes do (PhSe)2 foram observados no tecido esplênico, onde baixos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) foram observados nos animais infectados e tratados quando comparado com os animais infectados não tratados. Interessantemente, o (PhSe)2 não foi capaz de alterar o perfil de degradação encontrado em animais infectados e não tratados no soro, fato que demonstra sua ação ineficaz na corrente sanguínea. Devido à infecção crônica por T. gondii ser capaz de induzir processo inflamatório e alterações fisiológicas, e o tratamento com (PhSe)2 ser capaz de reverter tais processos, sugere-se que o uso de agentes imunomodulatórios possam ser benéficos contra o dano esplênico e hepático observados em animais infectados cronicamente por T. gondii.
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