Ação farmacológica do 4,4’-dicloro-difenil disseleneto em modelos de hiperglicemia e obesidade em ratos
Resumo
A epidemia de obesidade é um problema de saúde pública mundial e é considerada uma das principais causas de morte e incapacidades em todo o mundo. Isso porque a patofisiologia dessa doença é extremamente complexa e envolve uma série de eventos que podem inclusive evoluir para um dano irreversível. Em relação ao tratamento, as drogas disponíveis, atualmente, para o tratamento da obesidade são muitas vezes ineficientes e apresentam efeitos adversos, por isso a busca por novos fármacos para o tratamento de doenças metabólicas vem crescendo nos últimos anos. Nesse contexto, os compostos orgânicos de selênio têm sido bastante estudados nas últimas décadas principalmente devido as suas diversas atividades farmacológicas, dentre elas, destaca-se as propriedades antioxidantes, neuroprotetora, anticâncer, antiviral, imunossupressora, antimicrobiana, ansiolítica, antidepressiva e anti-inflamatória. Entretanto, recentemente esses compostos têm chamado atenção devido aos seus efeitos benéficos na regulação da homeostase metabólica. Esta tese teve como objetivo investigar os efeitos farmacológicos do 4,4’-dicloro-difenil disseleneto, (p-ClPhSe)2 em modelos de hiperglicemia e obesidade induzidos pela administração de frutose ou glutamato monossódico (GMS) em ratos. No manuscrito 1 foi demonstrado um efeito insulino-mimético do (p-ClPhSe)2 in vitro, este composto estimulou a captação de glicose no músculo esquelético, bem como apresentou efeito anti-hiperglicêmico agudo em um modelo de hiperglicemia induzida pela administração de frutose em ratos. Além disso, no manuscrito 1, também foi demonstrado que o tratamento agudo com o (p-ClPhSe)2 protegeu das alterações metabólicas hepáticas induzidas pela frutose, através de um redirecionamento no metabolismo de carboidratos. Nesse sentido, no artigo 1 foi observado um efeito homeostático do tratamento subcrônico com o (p-ClPhSe)2 reduzindo os primeiros sinais de obesidade induzidos pela administração de GMS em ratos. Enquanto que, no manuscrito 2 foi possível observar um efeito hepatoprotetor do tratamento subcrônico com o (p-ClPhSe)2 na disfunção mitocondrial, no estresse oxidativo e na inflamação induzidos pela administração de GMS em ratos. Além disso, no manuscrito 3 foi demonstrado um efeito benéfico do tratamento subcrônico com o (p-ClPhSe.2 contra a disfunção metabólica no sangue, fígado e músculo esquelético induzida pela administração de GMS em ratos. Em conjunto, os resultados desta tese demonstram que o composto, (p-ClPhSe2 possui diversas propriedades farmacológicas, tais como, anti-hiperglicêmica, insulino-mimética, anti-inflamatória e antioxidante. Sabe-se que as drogas utilizadas para o tratamento da obesidade são muitas vezes ineficientes devido às complicações presentes durante a progressão da obesidade. Considerando os efeitos farmacológicos do (p-ClPhSe)2 demonstrados no presente estudo, esse composto orgânico de selênio pode ser uma futura alternativa terapêutica para o tratamento desta patologia e de suas complicações.
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