Alterações comportamentais, bioquímicas e moleculares em camundongos C57BL/6 machos após recuperação de malária cerebral
Abstract
A malária é uma doença parasitária que pode ser causada por diferentes espécies do protozoário do gênero Plasmodium e é transmitida ao hospedeiro através da fêmea do mosquito do gênero Anopheles. A forma mais grave da doença é causada pelo Plasmodium falciparum, a qual apresenta alta taxa de mortalidade e pode levar ao desenvolvimento tardio de déficits cognitivos, o qual ainda não está completamente elucidado. O presente estudo, através de um modelo experimental de malária cerebral obtido pela inoculação do Plasmodium berghei ANKA em camundongos C57BL/6 machos, teve por objetivo determinar a influência desta condição severa sobre o comportamento, parâmetros bioquímicos e neurotransmissão gabaérgica destes animais. Tivemos por hipótese que a malária cerebral seja capaz de induzir alterações no sistema nervoso central, as quais podem ter o mecanismo de ação elucidado através da indução do modelo experimental, permitindo, assim, esclarecer os dados relatados na literatura clínica. Quando comparados aos animais controles, observamos que os camundongos infectados apresentaram maior expressão da fosforilação da Na+,K+-ATPase no resíduo Ser943, determinada através de Western Blot, bem como diminuição da atividade das isoformas da enzima que possuem as subunidades α2/α3 em amostras de córtex cerebral. Além disso, neste mesmo tecido, por meio de ensaio de união específica com [3H]-Flunitrazepam, foi observada uma diminuição na capacidade de ligação dos receptores GABAA nos animais recuperados da malária cerebral, enquanto que, em amostras obtidas a partir do hipocampo destes animais, foi possível detectar, através da técnica de Dot Blot, um aumento na expressão da proteína carbonilada. Embora não tenhamos encontrado alterações histológicas macroscópicas, os testes comportamentais demonstraram que o comportamento natural esperado para os camundongos C57BL/6 foi alterado após a infecção e recuperação, tendo sido visto uma diminuição na taxa de construção do ninho e aumento no número de bolas de vidro enterradas durante a realização do teste quando comparados aos animais controles. Sendo assim, os dados apresentados neste estudo demonstram que alterações comportamentais e neuroquímicas persistem mesmo após a erradicação do parasita e remissão da MC, estando de acordo com demonstrações clínicas e, também, podendo estar relacionados ao aumento da susceptibilidade a crises convulsivas demonstradas em estudos anteriores. Embora mais estudos sejam necessários, os marcadores bioquímicos apresentados podem tornar-se um alvo para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para a MC.
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