Desenvolvimento de métodos de preparo de amostras para a determinação de impurezas elementares em medicamentos de uso oral
Resumo
Neste trabalho, foram desenvolvidos métodos de decomposição de
medicamentos de uso oral utilizados no tratamento da diabetes tipo 2, na sua forma
comercial, visando à determinação de impurezas elementares das classes 1 (As, Cd,
Hg e Pb) e 2A (Co, Ni e V) por espectrometria de emissão óptica com plasma
indutivamente acoplado (ICP-OES). Foram avaliados os métodos de combustão
iniciada por micro-ondas (MIC), decomposição por via úmida assistida por radiação
micro-ondas (MAWD) e decomposição por via úmida assistida por radiação micro-
ondas e ultravioleta (MAWD-UV). Seis amostras de medicamentos de classes
diferentes, à base de cloridrato de metformina (MET), glibenclamida (GLIB),
cloridrato de pioglitazona (PIO), fosfato de sitagliptina (SITA), canagliflozina (CANA)
e repaglinida (REPA) foram utilizados no desenvolvimento desse trabalho. Os
medicamentos MET e CANA foram escolhidos para as otimizações dos métodos.
Para a MIC, foram avaliados o tempo de refluxo (5 ou 10 min), a solução
absorvedora (HNO3 7 e 14,4 mol L-1, misturas de HNO3 14,4 mol L-1, HCl 12 mol L-1
e
H2O na proporção de 1+1+1, e misturas de HNO3 14,4 mol L-1
e HCl 12 mol L-1
nas
proporções de 1+1, 1+3 e 3+1), e auxiliares de combustão (celulose microcristalina
ou NH4Cl). Para a MAWD, foram avaliados o tempo de irradiação (45 ou 55 min), a
solução digestora (HNO3 1, 2, 3, 7 ou 14,4 mol L-1), o reagente auxiliar (1 ou 2 mL de
H2O2 50%), e o uso de resfriamento simultâneo (vazão de ar de 60 m3 h-1 ou
125 m3 h-1). No caso da MAWD-UV, foram utilizados HNO3 1 mol L-1, tempo de
irradiação de 55 min com resfriamento simultâneo (vazão de ar de 125 m3 h-1),
sendo avaliada a concentração do reagente auxiliar (1,6 ou 3,2 mL de H2O2 50%).
Para todos os procedimentos, foi feita a determinação da concentração de carbono
dissolvido e acidez residual nos digeridos. A exatidão foi avaliada com base em
ensaios de recuperação com adição de padrão e, para os métodos de MAWD e
MAWD-UV, pela decomposição de materiais de referência certificados (CRMs).
Utilizando a MIC, não foi possível obter recuperações quantitativas para V em
nenhuma das condições avaliadas em amostras com excipientes inorgânicos. Para a
MAWD, a decomposição da CANA foi possível usando HNO3 3 mol L-1, 1 mL de
H2O2 50% e programa de irradiação de 55 min. Para as demais amostras, a
decomposição foi possível usando HNO3 2 mol L-1, 1 mL de H2O2 50% e tempo de
irradiação de 45 min. Usando a MAWD-UV, foi possível decompor todas as amostras
usando HNO3 1 mol L-1, 1,6 mL de H2O2 50% e programa de irradiação de 55 min.
Os digeridos dos métodos de decomposição otimizados apresentaram baixo teor de
acidez residual e carbono dissolvido, possibilitando a determinação por ICP-OES
livre de interferências. Desta forma, foi possível desenvolver métodos eficientes para
a decomposição da matriz orgânica de medicamentos de uso oral e posterior
determinação de impurezas elementares das classes 1 e 2A do Guia ICH Q3D.
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