Efeito da silibinina em modelo de discinesia orofacial induzida pelo haloperidol em camundongos
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Date
2019-03-11Primeiro membro da banca
Wagner, Caroline
Segundo membro da banca
Rosemberg, Denis Broock
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Show full item recordAbstract
A esquizofrenia é um distúrbio crônico e debilitante que afeta cerca de 1% da
população. A utilização crônica de antipsicóticos, principalmente os antipsicóticos
típicos, utilizados para o tratamento da esquizofrenia, causa, como efeito adverso,
distúrbios motores debilitantes (discinesia). A discinesia tardia afeta de 20% a 40% dos
pacientes, e é caracterizada por movimentos repetitivos e involuntários que envolvem
principalmente a região oro-buco-facial. Não existe um tratamento eficaz para evitar e/ou
tratar a discinesia tardia. Desta forma, é importante a busca por novos tratamentos e/ou
adjuvantes terapêuticos que possam ser utilizados clinicamente. A Silibinina é o
constituinte ativo majoritário da silimarina, que é um flavonóide isolado das sementes de
Silybum marianum (L.) Gaerth, o qual possui ação antioxidante e potencial efeito
neuroprotetor, inclusive em modelos animais de doenças motoras. O objetivo deste
trabalho foi avaliar o efeito da silibinina em um modelo de discinesia orofacial induzida
por haloperidol em camundongos. Dessa forma, camundongos machos foram tratados
com veículo (NaCl 0,9%), haloperidol (1,25 mg / kg, i.p.), silibinina (20 mg / kg, i.p.) e
haloperidol (1,25 mg / kg, i.p.) + silibinina (20 mg/ kg, i.p) intraperitonealmente durante
28 dias consecutivos. A quantificação comportamental (movimentos de mastigação
vazios - MMVs, número de cruzamentos e levantamentos no campo aberto e tempo de
imobilidade) foi realizada a cada 7 ou 14 dias durante o período experimental. Os
parâmetros bioquímicos do estresse oxidativo foram avaliados em estruturas cerebrais
(córtex, estriado e região contendo a substância negra), fígado e rim. O haloperidol
causou discinesia orofacial aumentando a prevalência e a frequência de MMVs sem
alterar os demais parâmetros comportamentais avaliados. Foram encontradas
correlações negativas entre o número de cruzamentos ou levantamentos com MMVs e
uma correlação positiva entre o tempo de imobilidade e os MMVs. A silibinina não evitou
os efeitos do haloperidol nos parâmetros comportamentais. Além disso, nem o
haloperidol nem a silibinina causaram alterações nos parâmetros de estresse oxidativo.
Foi encontrada uma correlação positiva entre o número de MMVs e o teor de tiol não
protéico no córtex de camundongos. Não foram encontrados resultados significativos na
atividade da Na+/k+/ATPase nas diferentes estruturas cerebrais. Em conclusão, os
dados deste estudo demonstram que, em camundongos, também é possível verificar o
aumento na frequência de MMVs apenas em um percentual dos animais tratados
mimetizando o que acontece em pacientes. Além disso, apesar de a silibinina não evitar
os MMVs, o tratamento combinado com haloperidol não parece causar alterações em
marcadores de estresse oxidativo nos animais.
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