Desenvolvimento de suspensões e granulados nanotecnológicos contendo o antioxidante hidrofílico pirroloquinolina quinona
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Date
2017-10-25Primeiro membro da banca
Laporta, Luciane Varini
Segundo membro da banca
Adams, Andréa Inês Horn
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A pirroloquinolina quinona (PQQ) é uma o-quinona, hidrossolúvel, de ocorrência natural, que tem mostrado diferentes atividades biológicas, dentre elas potente atividade antioxidante. Com o intuito de melhorar seu desempenho farmacológico e explorar seu potencial, pode-se associar esta substância ativa a sistemas nanoestruturados líquidos. Nesse trabalho, foram desenvolvidas suspensões de nanopartículas poliméricas para a veiculação de PQQ, empregando o método de dupla emulsificação-evaporação de solvente, com dois polímeros diferentes, poli(Ɛ-caprolactona) (PCL) ou Eudragit® RS 100, e com duas concentrações do ativo (0,5 ou 1,0 mg/mL), otimizando uma formulação a fim de avaliar o perfil de liberação de PQQ e sua atividade antioxidante in vitro contra peroxidação lipídica, bem como a estabilidade durante o armazenamento. Posteriormente, com o propósito de melhorar a estabilidade, a suspensão nanoestruturada otimizada foi convertida em granulados, pela técnica de granulação via úmida, os quais foram caracterizados físico-química e tecnologicamente e, ainda, submetidos à análise da cinética de liberação de PQQ e à estabilidade durante 90 dias. Considerando os resultados, a suspensão desenvolvida com o polímero PCL apresentou partículas com diâmetro micrométrico, alto índice de polidispersão (IPd) e reduzida eficiência de encapsulamento (EE%; 6,42%). Por sua vez, as suspensões preparadas com o polímero Eudragit® RS 100 demonstraram características físico-químicas adequadas, com diâmetro médio de partículas nanométrico (343 – 384 nm; Zetasizer®) e com distribuição de tamanho aceitável, sendo a formulação preparada com PQQ na concentração de 0,5 mg/mL a selecionada para o restante do estudo, visto que apresentou EE% (52,17%) significativamente mais elevada que as demais. A microscopia de força atômica desta formulação confirmou a presença de partículas coloidais esféricas, com superfície lisa. A suspensão nanoestruturada demonstrou atividade antioxidante, in vitro, superior à de PQQ livre, pelo método TBARS. Foi verificado, preliminarmente, que o nanoencapsulamento protegeu PQQ contra degradação, quando comparado a uma solução de PQQ livre. Considerando que, em apenas 15 dias de armazenamento, a suspensão já se apresentou instável, foi necessário o desenvolvimento de granulados, os quais demonstraram características tecnológicas (ângulo de repouso, índice de Carr, fator de Hausner) e físico-químicas (teor, diâmetro médio de partículas, IPd) adequadas, sendo acondicionados em sachês, como forma farmacêutica final. Os granulados mantiveram-se estáveis, em todos os parâmetros avaliados, durante 90 dias de armazenamento. Através de microscopia eletrônica de varredura, foi possível observar também a presença de estruturas nanométricas esféricas nos grânulos formados. A suspensão coloidal otimizada e os granulados contendo o ativo PQQ nanoencapsulado demonstraram perfis de liberação, in vitro, muito semelhantes, seguindo uma cinética monoexponencial, com mecanismo de liberação do tipo transporte anômalo. Diante dos resultados obtidos, é possível concluir que a veiculação de PQQ em nanopartículas poliméricas favoreceu significativamente a atividade antioxidante desta substância, mesmo com encapsulamento parcial, bem como a sua conversão em granulados melhorou consideravelmente a estabilidade do sistema, além de promover certo controle de liberação, em comparação ao ativo livre. Sendo assim, os granulados contendo o antioxidante hidrofílico PQQ nanoencapsulado são sistemas promissores, principalmente, para explorar seus efeitos na prevenção e/ou tratamento de doenças relacionadas ao estresse oxidativo.
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