A melhora da consolidação da memória induzida por espermidina envolve a ativação da via PI3K/AKT
Fecha
2020-10-28Primeiro membro da banca
Bochi, Guilherme Vargas
Segundo membro da banca
Guerra, Gustavo Petri
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Mostrar el registro completo del ítemResumen
A consolidação da memória é um processo que depende de estruturas cerebrais específicas, como o hipocampo, síntese de novas proteínas, ativação de proteínas cinases e neurotrofinas, como o fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). O BDNF é considerado um modulador chave no processamento da memória, pois promove modulação da plasticidade sináptica e, através de sua ligação no receptor de tropomiosina cinase B (TrkB), ativa vias de sinalização intracelular que estão envolvidas nos processos de formação de novas memórias, como a via da fosfatidilinositol 3-cinase (PI3K) e proteína cinase B (PKB), também conhecida como Akt. A via PI3K/Akt está envolvida em diferentes processos fisiológicos importantes para a manutenção celular e aquisição e consolidação da memória. A espermidina (SPD) é uma poliamina presente endogenamente em todo o sistema nervoso central, e atua como modulador de canais iônicos, como o receptor glutamatérgico N-metil-D-aspartato (NMDAr). A administração de SPD promove melhora da consolidação, reconsolidação e persistência da memória em diferentes tarefas comportamentais em ratos. No entanto, não está elucidado o mecanismo de ação da SPD na consolidação da memória na tarefa de medo condicionado contextual. Dessa forma, o objetivo do estudo é investigar o envolvimento do receptor TrkB e da via PI3K/Akt na melhora da consolidação da memória induzida por SPD. Assim, ratos Wistar machos adultos foram treinados e testados na tarefa de medo condicionado contextual. Imediatamente ou 6 horas após o treino, os animais receberam infusão intra-hipocampal de SPD, ANA-12 (antagonista do receptor TrkB) ou LY294002 (inibidor da PI3K). A infusão de SPD (2 nmol) imediatamente após o treino melhorou, enquanto que ANA-12 e LY294002 prejudicaram a consolidação da memória. ANA-12 (0.3 pmol/sítio) e LY294002 (5 μg/sítio), em doses sem efeito per se sobre a memória, impediram o efeito facilitador da SPD sobre a consolidação da memória. A administração dos compostos 6 h após o treino não alterou a memória dos animais. Um grupo de animais foi eutanasiado 30 minutos após o treino para análise da fosforilação da Akt. A infusão de SPD aumentou os níveis de Akt fosforilada, e a infusão de LY294002 impediu esse aumento induzido por SPD. Assim, os resultados do estudo sugerem o envolvimento do receptor TrkB e da via PI3K/Akt, bem como, o aumento na fosforilação da Akt na melhora da consolidação da memória induzido por SPD.
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