Staphylococcus coagulase negativos isolados de hemoculturas de recém-nascidos e efeito antibacteriano sinérgico in vitro de estatinas com um composto triazeno
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Fecha
2019-08-16Autor
Rampelotto, Roberta Filipini 
Primeiro orientador
Horner, Rosmari
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Infecções de corrente sanguínea (ICS) estão entre as complicações infecciosas mais frequentes e graves
relacionadas às infecções neonatais, responsáveis por elevadas taxas de morbimortalidade. Staphylococcus
coagulase negativos (SCoN) são os microrganismos mais isolados, sendo Staphylococcus epidermidis o
prevalente. SCoN apresentam importantes fatores de virulência, como a formação de biofilme e a resistência
bacteriana, demonstrando a necessidade da pesquisa por novos fármacos com atividade antibacteriana, ou até
mesmo o reposicionamento de drogas. Os triazenos (TZC) e as estatinas constituem uma alternativa promissora,
devido a expressiva atividade biológica. O objetivo deste estudo foi avaliar SCoN isolados de hemoculturas de
recém-nascidos (RN) admitidos no Hospital Universitário de Santa Maria (HUSM) no período de dois anos
(2014; 2016/2017), além da investigação do efeito antibacteriano sinérgico in vitro de estatinas e de um
composto TZC inédito, {[1-(4-bromofenil)-3-feniltriazenido N3-óxido-2 N1, O4](dimetilbenzilamina-2 C1,
N4)paládio(II)} (Pd(dmba)LBr), frente cepas bacterianas padrão American Type Culture Collection (ATCC) e a
dez SCoN (2014). Os SCoN foram identificados e tiveram o perfil de suscetibilidade realizados através do
Vitek®2, e a concentração inibitória mínima (CIM) da linezolida, tigeciclina e vancomicina efetuadas pelo
método da microdiluição em caldo; assim como a atividade antibacteriana do TZC e das estatinas. Também
foram avaliados alguns parâmetros clínicos dos RN e as taxas de mortalidade. A produção de biofilme (2014) foi
verificada através de três metodologias fenotípicas, além da presença dos genes icaACD. Isolados de S.
epidermidis (2016/2017) foram caracterizados em nível de epidemiologia molecular pela sequenciação total do
genoma (WGS). Em 2014, de 131 RN, foram isolados 176 SCoN; e em 2016/2017, 79 e 120, respectivamente,
sendo S. epidermidis o prevalente, na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTI-RN). Observou-se um
aumento nos índices de resistência quando comparados os anos de 2014 e 2016/2017, destacando-se os
antimicrobianos penicilina (71,26%; 99,17%) e oxacilina (76%; 84,17%). Verificou-se 100% de suscetibilidade
frente a linezolida, tigeciclina e vancomicina. Em relação à significância clínica, em 2014, 53,44% dos RN
foram tratados, e em 2016/2017, 78,48%, sendo a maioria dos casos relacionada ao uso de cateter. Quanto às
taxas de mortalidade, 15,71% dos RN foram a óbito em 2014 e 17,74% em 2016/2017. Em relação à formação
de biofilme, 30,11% mostraram os genes icaACD concomitantemente e 11,36% icaAC. Através do ágar
vermelho congo (CRA), aderência ao tubo de borossilicato (TM) e técnica quantitativa da microplaca (TCP),
42,04%, 38,64% e 40,91% dos isolados produziram biofilme, respectivamente. Quando comparados ao padrãoouro
(presença dos genes), CRA e TM apresentaram baixa sensibilidade e especificidade. A TCP apresentou
99% de sensibilidade e 100% de especificidade; e pode-se inferir que a produção de biofilme está relacionada a
resistência aos antimicrobianos. Dos isolados confirmados como S. epidermidis (2016/2017), 83,64% foram
resistentes a meticilina (MRSE), estando a maioria relacionada ao sequence type (ST) 2, associados ao cassete
cromossômico estafilocócico mec (SCCmec) III e a IVa. Em relação à atividade antibacteriana, tanto as cepas
ATCC quanto os isolados clínicos apresentaram CIM ≤ 528 μg/mL frente ao TZC e as estatinas, sendo que a
atividade aumentou quando o TZC foi associado à sinvastatina, mostrando sinergismo (FICI≤0,5). Neste estudo,
S. epidermidis foi o prevalente, estando associado à utilização de cateter, sendo que as taxas de resistência
aumentaram com o passar dos anos, evidenciando a importância de intensificar medidas de controle e prevenção
neste hospital. Ainda, os SCoN foram importantes patógenos na sepse neonatal, responsáveis por significativas
taxas de mortalidade. Em relação a produção de biofilme, CRA e TM demonstraram baixa sensibilidade e
especificidade quando comparados a presença dos genes, já a TCP, apesar de ser uma técnica demorada, é um
método quantitativo que poderia ser utilizado para verificar a produção de biofilme em isolados clínicos. Em
relação a atividade antibacteriana, o TZC quando associado a sinvastatina demonstrou sinergismo.
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