Estresse pré e pós natal afetam aspectos morfológicos, bioquímicos e moleculares do eixo cortico-hipotalâmico na prole adulta
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Fecha
2019-10-18Autor
Vey, Luciana Taschetto 
Primeiro orientador
Burger, Marilise Escobar
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Segundo a Organização Mundial da Saúde (2010), o estresse é reconhecido por sua cronicidade e identificado como o mal do século XXI, cujas repercussões estão diretamente ligadas à qualidade de vida do indivíduo, da família e da sociedade. Modelos animal de estresse pré-natal e isolamento neonatal reproduzem muitas características do estresse crônico ou experiências adversas sofridas no início da vida. Assim, o presente estudo objetivou investigar se o estresse durante os períodos fetal e neonatal poderia modificar parâmetros bioquímicos, morfológicos e moleculares na prole adulta. No primeiro experimento (EXP1), ratas Wistar prenhes foram submetidas ao estresse pré-natal durante duas semanas, enquanto no segundo (EXP 2), as ratas prenhes não foram manuseadas até o nascimento dos filhotes, os quais foram expostos a um protocolo de isolamento neonatal. As análises bioquímicas, morfológicas e moleculares foram realizadas no dia pós-natal 50 de ambos os experimentos. No EXP1, os animais expostos ao estresse materno apresentaram aumento de estresse oxidativo, modificações histológicas persistentes, bem como alterações de neurotrofinas relacionadas à plasticidade celular. Inversamente, animais expostos ao manuseio neonatal (EXP2), apresentaram melhor desempenho de memória, a qual foi acompanhada do aumento da neurogênese observada pelo aumento das neurotrofinas envolvidas na neuroplasticidade, como também na análise histológica. Considerando o forte envolvimento do estresse emocional com níveis aumentados de corticosterona, decidimos investigar também alguns marcadores moleculares relacionados ao estímulo do eixo hipotálamo-pituitária- adrenal através da dosagem dos receptores de glicocorticoides, cuja imunoreatividade foi reduzida no grupo de animais do EXP1 e aumentada nos animais do EXP2. Como a exposição ao estresse tem sido relacionada ao desenvolvimento de drogadição, em ambos os protocolos experimentais um grupo de animais foi exposto à morfina com consequente avaliação da densidade dos receptores mu opioides. Como resultado, animais do EXP1 apresentaram imunoreatividade aumentada deste receptor após exposição à morfina, enquanto os animais provenientes do EXP2 mostraram tal imunoreatividade aumentada, a qual foi também observada nos animais não expostos à morfina, indicando uma modificação per se do manuseio pós-natal. Os resultados aqui apresentados indicam que experiências estressantes durante o período pré-natal podem desenvolver alterações deletérias persistentes ao longo da vida. Por outro lado, as modificações neuroadaptativas consequentes ao isolamento neonatal mostraram capacidade para superar o estresse, caracterizando um aumento de resiliência persistente durante o desenvolvimento rumo à vida adulta.
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