Estudos in silico aplicados a compostos orgânicos de mercúrio e selênio em sistemas biológicos
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Fecha
2020-08-10Primeiro membro da banca
Andricopulo, Adriano Defini
Segundo membro da banca
Dalla Corte, Cristiane Lenz
Terceiro membro da banca
Machado, Karina dos Santos
Quarto membro da banca
Rodrigues, Oscar Endrigo Dorneles
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
O metilmercúrio (MeHg) é uma potente neurotoxina, associado à inibição das selenoenzimas Glutationa Peroxidase (GPx) e Tioredoxina Redutase (TrxR), no entanto, o mecanismo de inibição do MeHg a nível molecular ainda precisa ser elucidado. Compostos orgânicos de Se, como o Ebselen (Ebs) e o disseleneto de difenila (DPDSe), têm demonstrado resultados promissores contra o toxicidade do MeHg. Por outro lado, os organosselênios também podem ser considerados tóxicos, uma vez que oxidam os grupos tióis proteicos da enzima ácido δ-aminolevulínico desidratase de mamífero (δ-AlaD). O uso de ferramentas in silico, tais como docking molecular, modelagem por homologia, e cálculos DFT são importantes, pois permitem uma análise a nível molecular. Além disso, novos moléculas sintéticas podem ser planejadas e virtualmente testadas. Assim, o presente trabalho tem o objetivo de compreender, à nível molecular, as interações químicas envolvidas entre organosselênios e MeHg com seus alvos biológicos, bem como propor novos compostos. Os resultados de docking molecular com a GPx e TrxR demonstraram que o MeHg é capaz de interagir nos seus sítio ativos, onde um ataque nucleofilico do resíduo de selenocisteina (Sec), poderia levar a formação do aduto Sec-SeHgMe, inibindo as enzimas. Os cálculos de DFT sugerem que Sec-SeHgMe poderia sofrer uma β-eliminação, formando assim a desidroalanina (Dha). Já as interações entre organosselênios e δ-AlaD mostraram que os selenóxidos, além de mais reativos que seus respectivos selenetos, possuem uma coordenação Zn...O o que poderia facilitar o ataque do tiolato da Cys124 ao átomo de Se. Por fim, novos compostos tio(seleno)semicarbazidas e derivados do Ebs são propostos para fins terapêuticos. Esses dados auxiliam no entendimento da toxicologia do MeHg e organosselênios, e podem guiar o desenvolvimento de futuros agentes quelantes de Hg com alta seletividade e com menor efeitos adversos.
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