Depressão induzida pela administração de dexametasona em camundongos: efeitos terapêuticos do disseleneto de p-clorodifenila
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Fecha
2020-02-19Autor
Heck, Suélen Osório 
Primeiro orientador
Nogueira, Cristina Wayne
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Diferentes modelos animais já reportaram que a administração de dexametasona (DEX) pode induzir comportamentos fenotípicos de depressão e ansiedade, bem como alterações moleculares cerebrais. Entretanto, a maioria dos estudos experimentais envolve a exposição de DEX nos períodos pré e neonatal. Além disso, a maioria desses tem como principal foco avaliar os efeitos da DEX na região hipocampal. Outro ponto a destacar é a inexistência de uma conexão entre a sinalização apoptótica em córtex pré-frontal (CPF) de camundongos adultos Swiss e o fenótipo comportamental do tipo depressivo/ansiogênico induzido por DEX. O composto orgânico de selênio disseleneto de p-clorodifenila (p-ClPhSe)2 apresenta efeito do tipo antidepressivo em modelos animais por meio de diferentes alvos de ação. Além disso, o composto modula a neurotransmissão glutamatérgica e o estresse oxidativo, os quais desempenham um papel fundamental na fisiopatologia dos distúrbios afetivos. Assim, o principal objetivo desta tese foi avaliar a contribuição dos sistemas antioxidante e glutamatérgico para o efeito farmacológico do (p-ClPhSe)2 em um modelo de depressão induzido por 21 injeções intraperitoneais de DEX 2 mg/kg, bem como investigar os efeitos negativos dessa administração subcrônica de DEX em CPF de camundongos adultos Swiss. Os resultados do artigo 1 demostraram que os camundongos adultos Swiss expostos à DEX apresentaram fenótipo do tipo ansiogênico e depressivo acompanhado de alterações no CPF, tais como níveis reduzidos de receptores de glicocorticóides e aumento de células positivas fluorojade-C. Além disso, os resultados do artigo 1 também demonstraram que os níveis da proteína pró-apoptótica caspase-3 clivada, bem como as razões PARP clivada/total e Bax/Bcl- 2 encontraram-se aumentados no CPF após a exposição com DEX. Além do envolvimento com a sinalização de células pró-apoptóticas no CPF, os achados do artigo 2 mostraram que camundongos adultos Swiss expostos à DEX apresentaram fenótipo do tipo depressivo acompanhado de aumento do estresse oxidativo e disfunção na neurotransmissão glutamatérgica em CPF. Os resultados desse artigo indicam que o tratamento intragástrico durante sete dias com (p-ClPhSe)2 nas doses 5 e 10 mg/kg reverteu o fenótipo comportamental do tipo depressivo induzido por DEX. Além disso, o artigo 2 revelou a eficácia do composto nas doses 1, 5 e 10 mg/kg em reduzir os níveis de espécies reativas de oxigênio; bem como em aumentar a atividade das enzimas antioxidantes catalase, em todas doses testadas, e superóxido dismutase na dose de 10 mg/kg em CPF de camundongos expostos a DEX. O artigo 2 também demonstrou que o (p-ClPhSe)2 na dose de 10 mg/kg aumentou a captação e liberação de [3H] glutamato e diminuiu a atividade da enzima Na+/K+-ATPase, bem como o conteúdo proteico de EAAT1 e NMDA R2A em CPF de camundongos expostos a DEX. Em conjunto, os resultados desta tese contribuem para a compreensão dos efeitos deletérios induzidos por DEX em CPF de camundongos adultos Swiss. Além disso, os resultados revelam que a atividade antioxidante e a modulação do sistema glutamatérgico contribuem para o efeito antidepressivo do (p-ClPhSe)2 em camundongos adultos Swiss expostos à DEX com fenótipo do tipo depressivo, indicando que esse composto pode ser uma alternativa terapêutica para o tratamento da depressão.
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