Reposicionamento dos antidepressivos fluoxetina e paroxetina e efeitos sinérgicos com ciprofloxacino frente bactérias multidroga resistentes
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Date
2020-08-28Primeiro membro da banca
Hörner, Manfredo
Segundo membro da banca
Picoli, Simone Ulrich
Metadata
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A crescente necessidade de agentes antimicrobianos efetivos para o tratamento de bactérias multidroga resistentes (MDR) envolvidas principalmente em infecções hospitalares leva a utilização de estratégias alternativas. O reposicionamento ou redirecionamento de fármacos já existentes e o sinergismo com medicamentos antibacterianos é uma abordagem promissora no desenvolvimento de novos antimicrobianos. Nesse sentido, o presente estudo teve como objetivo, no primeiro artigo, apresentar novas indicações de uso para os fármacos antidepressivos inibidores seletivos da receptação de serotonina (ISRS) fluoxetina e paroxetina. Nesta carta ao editor foram analisados 39 estudos, os quais descrevem diferentes ações apresentadas por esses medicamentos. Fluoxetina apresentou 19 atividades distintas além de sua conhecida ação antidepressiva, e paroxetina 10 novas indicações. Foram descritas também as cepas bacterianas frente as quais os dois medicamentos foram avaliados, e o tipo de estudo, in vitro (cepas padrão ou isolados clínicos) ou in vivo. No segundo manuscrito, avaliou-se a atividade antibacteriana in vitro de fluoxetina e paroxetina isoladamente e em combinação com o antibacteriano ciprofloxacino frente a 6 cepas padrão American Type Culture Collection (ATCC) e 70 isolados clínicos MDR de um hospital universitário. Ambos antidepressivos apresentaram melhor atividade antibacteriana quando comparados com ciprofloxacino, além de, isoladamente, serem bactericidas frente a todas as cepas testadas. Além disso, os dois medicamentos estudados apresentaram promissora atividade frente a cepas Gram-negativas (GN) e Gram-positivas (GP), caracterizando espectro ampliado. Quando associados com ciprofloxacino, fluoxetina e paroxetina apresentaram sinergismo frente a todos isolados clínicos MDR testados, salientando-se que esses eram resistentes ao ciprofloxacino. Fluoxetina e paroxetina constituem alternativas promissoras no tratamento de doenças infecciosas causadas por microrganismos MDR, além de apresentarem diferentes indicações, como demonstrado na literatura. Ambos antidepressivos constituem abordagens alternativas no redirecionamento de fármacos, porém, são necessários estudos adicionais para elucidar os mecanismos de ação envolvidos.
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