Atividade anti-Pythium insidiosum e toxicidade de mefenoxam e pyraclostrobin
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Date
2021-08-27Primeiro membro da banca
Santurio, Janio Morais
Segundo membro da banca
Pereira, Daniela Isabel Brayer
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A pitiose é uma infecção causada pelo oomiceto Pythium insidiosum. A doença acomete diferentes
espécies animais e os humanos, ocorrendo em várias regiões do mundo. Destacam-se o Brasil, com
prevalência em animais e a Tailândia, com prevalência em humanos. Essa infecção geralmente torna-se
fatal, pois não existe uma terapia padrão que seja efetiva nas diferentes espécies afetadas. A busca por
diferentes opções de tratamento tem demonstrado a ação anti-P.insidiosum in vitro de diversas classes
farmacológicas, principalmente os antimicrobianos. Os resultados in vivo, porém, são conflitantes e cada
espécie responde de forma distinta aos tratamentos. Na busca por novas opções terapêuticas, este
trabalho avaliou dois fitoantifúngicos através da técnica de microdiluição em caldo. Foram testados 18
isolados clínicos e três cepas padrão de P. insidiosum (n=21) frente aos compostos mefenoxam e
pyraclostrobin, a fim de verificar o perfil de suscetibilidade e definir a concentração inibitória mínima
(CIM) e a concentração oomicida mínima (COM) de todos os isolados. Além disso, as hifas controle de
P. insidiosum e as hifas expostas à concentração subletal do tratamento com mefenoxam e
pyraclostrobin foram avaliadas através de microscopia eletrônica de varredura (MEV) para verificar
possíveis diferenças estruturais e morfológicas. Adicionalmente, verificou-se a toxicidade in vitro dos
compostos sobre a linhagem celular BALB/c 3T3 e sobre o modelo experimental in vivo, Caenorhabditis
elegans. Os isolados de P. insidiosum apresentaram CIMs na faixa de 0,625 a 10,000 μg/mL para
mefenoxam e 0,019 a 5,000 μg/mL para pyraclostrobin. A COM variou de 1,250 a 20,000 μg/mL para
mefenoxam e 0,039 a 10,000 μg/mL para pyraclostrobin. As imagens obtidas na MEV evidenciaram
diferenças morfológicas entre as hifas controle e as hifas tratadas com os fitoantifúngicos, sugerindo a
ocorrência de danos estruturais. Os testes de toxicidade in vitro e in vivo não demonstraram evidências
de efeitos tóxicos nas dosagens avaliadas. Conclui-se que os compostos avaliados neste estudo
demonstram potencial farmacológico de efetividade anti-P.insidiosum, necessitando novas avaliações,
em especial de estudos in vivo e dentro de terapias multifarmacológicas.
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