Envolvimento do receptor de potencial transitório anquirina 1 e efeito farmacológico da diosmetina na queimadura de pele induzida pela radiação UVB em camundongos
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Date
2021-05-11Primeiro membro da banca
Silva, Cássia Regina da
Segundo membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Terceiro membro da banca
Otuki, Michel Fleith
Quarto membro da banca
Pillat, Micheli Mainardi
Metadata
Show full item recordAbstract
A exposição excessiva à radiação ultravioleta tipo B (UVB) pode levar a diversas alterações na pele resultante dos processos oxidativos e inflamatórios instalados, esses, por sua vez, ocasionados pela ativação de receptores neuronais e não neuronais. Dentre estes, os receptores de potencial transitório do tipo vaniloide 1 (TRPV1) e anquirina 1 (TRPA1) apresentam um papel importante na indução e modulação de doenças inflamatórias cutâneas. Estudos já demonstraram a participação do canal TRPV1, mas não do canal TRPA1 na inflamação de pele induzida por radiação UVB. Assim, investigamos a participação do TRPA1 e o potencial anti-inflamatório e antioxidante tópico da diosmetina, um novo antagonista do TRPV1, em um modelo de queimadura solar induzido pela radiação UVB em camundongos. As orelhas dos camundongos Swiss machos foram expostas a uma fonte de radiação UVB única (0,5 J/cm2) ou repetida (3 exposições de 0,1 J/cm2 em dias alternados). Formulações semissólidas (creme a base Lanette®) contendo HC-030031 (antagonista TRPA1; 0,01-1%), diosmetina (antagonista TRPV1; 0,01-1%) ou dexametasona (controle positivo; 0,5%) foram aplicadas topicamente (imediatamente após a radiação UVB). Avaliamos parâmetros inflamatórios (edema de orelha, atividades das enzimas mieloperoxidase e N-acetil-β-D-glicosaminidase, alterações histológicas e níveis de citocinas inflamatórias), oxidativos (quantificação de intermediários reativos de oxigênio e atividade das enzimas superóxido dismutase e NADPH oxidase) e proliferativos [hiperplasia epidermal (análise histológica) e níveis de antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) e TRPA1 (análise imunohistoquímica)]. Verificamos a contribuição dos canais TRPA1 e TRPV1 neuronal e não neuronal sobre os parâmetros inflamatórios induzidos pela radiação UVB, através da dessensibilização das terminações nervosas cutâneas por resiniferatoxina (RTX; 50 μg/kg s.c). No modelo de exposição única à radiação UVB, o tratamento tópico com um antagonista TRPA1 (HC-030031; 1%) ou com diosmetina (1%) reduziu o edema de orelha [inibição máxima (Imax) de 70±9% e 82±9%; respectivamente], a atividade da mieloperoxidase (Imax de 72±7% e 59±10%, respectivamente), o número de células inflamatórias infiltradas no tecido cutâneo (análise histológica), níveis de citocinas inflamatórias (MIP-2 e IL-1β) e demais parâmetros oxidativos avaliados. A dexametasona tópica (0,5%) também se mostrou eficaz na redução dos parâmetros inflamatórios e oxidativos induzidos pela exposição única à radiação UVB. Já no modelo de exposição repetida à radiação UVB, o tratamento tópico com um antagonista TRPA1 (0,1%) reduziu o edema de orelha, a atividade da mieloperoxidase e N-acetil-β-D-glicosaminidase (Imax de 54±5%, 53±3% e 75±7%; respectivamente), o número de células infiltradas no tecido cutâneo, a hiperplasia epidermal, os níveis de PCNA (Imax de 74±3%) e o conteúdo do TRPA1 (Imax de 95±2%). A dexametasona tópica (0,5%) também reduziu os parâmetros inflamatórios e proliferativos induzidos pela exposição repetida à radiação UVB. A partir do processo de denervação por RTX, ambos os canais TRPA1 e TRPV1 não neuronal contribuíram, parcialmente, para o desenvolvimento do edema de orelha induzido pela exposição única à radiação UVB, enquanto que a infiltração de células inflamatórias foi majoritariamente mediada pelo TRPA1 e TRPV1 neuronal (expressos em fibras nervosas cutâneas). Assim, nós propomos que o canal TRPA1 induz estados patofisiológicos observados após a exposição à radiação UVB. Ainda, nosso estudo sugere que o flavonoide diosmetina pode ser uma terapia eficaz e promissora para as queimaduras de pele induzida pela radiação UVB.
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