Envolvimento do canal TRPA1 nos comportamentos do tipo depressivo e ansioso em um modelo de esclerose múltipla progressiva em camundongos
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Date
2020-09-25Author
Péres, Diulle Spat 
Primeiro orientador
Santos, Gabriela Trevisan dos
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A esclerose múltipla progressiva (EMP) é uma doença neurológica associada ao desenvolvimento de depressão e ansiedade, porém os tratamentos disponíveis são insatisfatórios. O receptor de potencial transitório anquirina 1 (TRPA1) é um canal catiônico ativado por compostos oxidativos, e o bloqueio desse receptor pode reduzir os comportamentos do tipo depressivo e ansioso em camundongos. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar o papel do TRPA1 nos sintomas do tipo depressivo e ansioso em um modelo de EMP em camundongos. O modelo EMP foi induzido em camundongos fêmeas C57BL/6 pela encefalomielite autoimune experimental (EMP-EAE). Nove dias após a indução de EMP-EAE, foram realizados testes comportamentais, como suspensão da cauda e labirinto em cruz elevado para analisar os sintomas do tipo depressivo e ansioso. Os efeitos do tipo antidepressivo e ansiolítico do antidepressivo sertralina (controle positivo), antagonista seletivo da TRPA1 (A-967079) e antioxidantes (ácido α-lipóico e apocinina) foram também avaliados. Amostras do córtex pré-frontal e do hipocampo dos camundongos controle ou induzidos foram coletadas para avaliar os marcadores bioquímicos e inflamatórios. A indução de EMP-EAE não induziu alterações locomotoras, mas causou os comportamentos do tipo depressivo e ansioso, que foram revertidos pelos tratamentos com sertralina, A-967079, ácido α-lipóico ou apocinina. Os marcadores neuroinflamatórios (Aif1, Gfap, Il-1β, Il-17 e Tnf-α) foram aumentados no hipocampo dos camundongos. Além disso, este modelo não alterou os níveis de expressão do RNAm do Trpa1 no hipocampo, mas diminuiu os níveis do RNAm do Trpa1 no córtex pré-frontal. O EMP-EAE também induziu um aumento nas atividades da NADPH oxidase e da superóxido dismutase, bem como produziu um aumento nos níveis de agonistas endógenos do TRPA1, H2O2 e 4-HNE, em amostras do córtex pré-frontal e do hipocampo. O TRPA1 desempenha um papel fundamental nos comportamentos do tipo depressivo e ansioso, conforme observado pelo modelo EMP-EAE e mostra um possível alvo farmacológico para o tratamento desses sintomas em pacientes afetados pela EMP.
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