Estudo experimental dos efeitos do canabidiol: possível estratégia para o tratamento da adição à anfetamina
Fecha
2022-02-04Primeiro coorientador
Burger, Marilise Escobar
Primeiro membro da banca
Ávila, Daiana Silva de
Segundo membro da banca
Rambo, Leonardo Magno
Terceiro membro da banca
Oliveira, Sara Marchesan de
Quarto membro da banca
Oliveira, Mauro Schneider
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
A adição à anfetamina (ANF) é uma doença crônica e recidivante caracterizada pela busca e uso compulsivo da
droga, apesar de suas consequências prejudiciais. Atualmente, não há tratamento farmacológico eficaz e aprovado
para o tratamento dessa importante condição neuropsiquiátrica. Deste modo, a busca por novos alvos terapêuticos
que possam favorecer o tratamento da drogadição e reduzir as recorrentes recaídas representa o maior desafio para
a cura da condição. O canabidiol (CBD) tem mostrado muitos benefícios no tratamento de doenças que afetam o
sistema nervoso central e recentemente, tem sido considerado uma potencial estratégia para o tratamento da adição.
Assim, o presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos do CBD sobre parâmetros neuroquímicos e
comportamentais de recaída em ratos expostos à ANF, cuja execução envolveu dois protocolos experimentais. No
protocolo experimental 1 (PE1), os efeitos do tratamento com CBD sobre parâmetros comportamentais de recaída
após condicionamento e recondicionamento com ANF depois da extinção da preferência pela droga foram
avaliados. Nesse protocolo, os animais foram inicialmente expostos à ANF (4 mg/kg, i.p) no protocolo de
preferência condicionada de lugar (PCL) por 8 dias. Após o teste de PCL, os animais receberam tratamento com
CBD (5 ou 10 mg/kg, i.p) durante os 5 dias de abstinência à droga. Na sequência, os animais foram expostos
novamente à ANF (recondicionamento) por 3 dias e o teste de recaída foi executado. No protocolo experimental
2 (PE2), o objetivo foi investigar os efeitos do tratamento com CBD sobre parâmetros comportamentais de recaída
à ANF induzida por um estímulo estressor. Para isto, os animais foram expostos à ANF (4 mg/kg, i.p) através do
protocolo de PCL por 8 dias e sequencialmente tratados com CBD (10 mg/kg, i.p) durante os 5 dias de abstinência
da droga. O comportamento de recaída à busca pela droga foi induzido por um protocolo de nado forçado antes do
teste de recaída. Em ambos protocolos, os animais também foram submetidos a avaliações comportamentais no
teste de campo aberto e labirinto em cruz elevado para análise da atividade locomotora e comportamentos de
ansiedade, respectivamente. Além disso, no PE1, o córtex pré-frontal (CPF) e o estriado ventral (EV) foram
coletados para a análise de alvos dopaminérgicos através de western blot, enquanto que no PE2, as regiões
escolhidas foram a área tegmental ventral (ATV) e o EV para a análise de alvos dopaminérgicos e
endocanabinoides. Nossos resultados mostraram que, em ambos os protocolos experimentais, o CBD preveniu a
recaída à ANF e diminuiu o comportamento de ansiedade per se, também observado nos animais expostos à ANF.
No PE1, o CBD restaurou os níveis dos alvos dopaminérgicos (D1R, D2R, DAT e TH), alterados pela exposição
à ANF em ambas as regiões cerebrais. Esse mesmo efeito do CDB sobre D1R, D2R e DAT no EV foi observado
no PE2. As análises moleculares do PE2 também revelaram que na ATV, o CBD restaurou os níveis de CB1R
diminuídos pela exposição à ANF, aumentou os níveis da enzima responsável pela síntese dos endocanabinoides,
a NAPE-PLD, e diminuiu os níveis da enzima que faz a degradação destes, a FAAH. Esses achados moleculares
nos permitem hipotetizar que o potencial efeito anti-recaída do CBD reflete a capacidade deste em aumentar o
tônus endocanabinoide e, então, restaurar o sistema dopaminérgico comprometido pela exposição à ANF. Embora
estudos adicionais sejam necessários, o CBD mostra-se como uma alternativa farmacológica promissora para o
tratamento da adição por drogas psicoestimulantes como a ANF.
Colecciones
El ítem tiene asociados los siguientes ficheros de licencia: