Nanopartículas de copolímero em bloco de maltoheptaose-b-polimetilmetacrilato contendo ftalocianina de cloro-alumínio para o uso em terapia fotodinâmica
Fecha
2022-08-09Primeiro coorientador
Iglesias, Bernardo Almeida
Primeiro membro da banca
Bizzi, Cezar Augusto
Segundo membro da banca
Garcia, Irene Teresinha Santos
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
Novos nanocarreadores vem contribuindo para o desenvolvimento dos chamados
fotossensibilizadores de terceira geração visando o uso na terapia fotodinâmica (PDT). A
ftalocianina de cloro-alumínio (ClAlPc) é um promissor fotossensibilizador de segunda
geração para o emprego na PDT, pois apresenta rendimento quântico de oxigênio singleto
(ΦΔ) adequado, absorção máxima no comprimento de onda janela fototerapêutica (600 - 800
nm) e baixa fotodegradação. Entretanto, a ClAlPc caracteriza-se por ser altamente
hidrofóbica, resultando em uma baixa solubilidade em meios fisiológicos. Devido a este fato,
a sua encapsulação em nanocarreadores é essencial para promover uma melhor
biodisponibilidade do fármaco no organismo e consequentemente melhorar a sua atividade
fototerapêutica. Sendo assim, o principal objetivo deste trabalho é encapsular a ClAlPc em
nanocarreadores de copolímero em bloco MH-b-PMMA (MH-b-PMMA@ClAlPc) e avaliar a
sua tividade fotodinâmica. A título de comparação, este trabalho também terá como objetivo
encapsular a ClAlPc em nanocápsulas de poli-ε-caprolactona e em nanoemulsões de
surfactantes comerciais (Span 60® e Tween 80®
). A caracterização físico-química das
nanopartículas foi realizada através do raio hidrodinâmico, índice de polidipersão, potencial
zeta, morfologia, conteúdo de fotossensibilizador, eficiência de encapsulamento e
estabilidade em condições aceleradas (LUMiSizer). A avaliação in vitro da atividade
fotodinâmica dos sistemas nanoestruturados foi realizada através de um típico experimento
de fotodegradação do supressor químico 1,3-difenilbenzofurano (DPBF). Estudou-se também
o perfil de cinética de liberação da ClAlPc contida nos nanocarreadores. A toxicidade e
biodistribuição das nanopartículas foi avaliada frente à espécie Caenorhabditis elegans. Os
sistemas nanoestruturados apresentaram tamanhos nanométricos, baixos índices de
polidispersão e potencial zeta negativo, com altos valores em módulo, indicando uma boa
estabilidade, alta eficiência de encapsulamento, próximo a 100%. As análises de LUMiSizer
confirmaram uma ótima estabilidade para as nanopartículas MH-b-PMMA@ClAlPc, sugerindo
um tempo de vida de prateleira de pelo menos 3 anos. Além disso, os nanocarreadores
contendo o fotossensibilizador foram capazes de gerar espécies citotóxicas de oxigênio
singleto quando irradiados com luz laser (660 nm e potência de 30 mW), apresentando valores
de ΦΔ próximos ao da ClAlPc livre. As nanopartículas apresentaram um perfil de liberação
controlado e sustentado da ClAlPc. No estudo de toxicidade, os sistemas nanoestruturados
levaram a uma diminuição no comprimento do corpo dos nematódeos, entretanto, em baixas
concentrações as nanopartículas não induziram o decréscimo na viabilidade celular. Além
disso, as análises de biosdistribuição mostraram que os nanocarreadores se localizaram
majoritariamente nas células ao redor do intestino, comprovando a absorção por via oral das
nanopartículas. Sendo assim, conclui-se que os nanocarreadores preparados neste trabalho
são promissores para o carreamento de fotossensibilizadores hidrofóbicos para emprego na
PDT.
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